- Γράφει η Χριστίνα Χατζηπαλαμουτζή
Έγκριση από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έλαβε η ταλαζοπαρίμπη (Talzenna της Pfizer) συνδυαστικά με ενζαλουταμίδη ως θεραπεία ενηλίκων ασθενών με θετικό μεταστατικό καρκίνο του προστάτη ανθεκτικό στον ευνουχισμό (mCRPC).
Η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε στην τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή TALAPRO-2 (NCT03395197), στην οποία συμμετείχαν 399 ασθενείς με μεταλλαγμένο γονίδιο HRR mCRPC. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν (1:1) για να λάβουν enzalutamide 160 mg ημερησίως συν είτε talazoparib 0,5 mg, είτε εικονικό φάρμακο ημερησίως.
Ασθενείς με προηγούμενη συστηματική θεραπεία για mCRPC αποκλείστηκαν. Ωστόσο, επιτρεπόταν προηγούμενοι αναστολείς του CYP17 ή ντοσεταξέλη για τον μεταστατικό ευαίσθητο στον ευνουχισμό καρκίνο του προστάτη (mCSPC). Η τυχαιοποίηση στρωματοποιήθηκε με προηγούμενη θεραπεία, με αναστολέα CYP17 ή ντοσεταξέλη.
Το κύριο μέτρο έκβασης αποτελεσματικότητας ήταν η επιβίωση χωρίς ακτινογραφική εξέλιξη της νόσου (rPFS) ανά RECIST έκδοση 1.1 για τα κριτήρια της ομάδας εργασίας μαλακών ιστών και του καρκίνου του προστάτη 3 για τα οστά, που αξιολογήθηκαν με τυφλή ανεξάρτητη κεντρική ανασκόπηση.
Στατιστική βελτίωση
Μια στατιστικά σημαντική βελτίωση στο rPFS για την ταλαζοπαρίμπη με ενζαλουταμίδη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο με ενζαλουταμίδη παρατηρήθηκε στον πληθυσμό με μεταλλαγμένο γονίδιο HRR, με διάμεσο που δεν επιτεύχθηκε έναντι 13,8 μηνών (HR 0,45; 95% CI: 0,33, 0,60; p<0). Σε μια διερευνητική ανάλυση με βάση την κατάσταση μετάλλαξης BRCA, ο λόγος κινδύνου για rPFS σε ασθενείς με mCRPC μεταλλαγμένο από BRCA (n=155) ήταν 0,20 (95% CI: 0,11, 0,36) και σε ασθενείς με μη-BRCAm HRR μεταλλαγμένο mCRPC γονιδίου, ήταν 0,72 (0,49, 1,07).
Η συνιστώμενη δόση ταλαζοπαρίμπης (Talzenna) είναι 0,5 mg από το στόμα μία φορά την ημέρα, σε συνδυασμό με ενζαλουταμίδη μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την μη αποδεκτή τοξικότητα. Η συνιστώμενη δόση ενζαλουταμίδης είναι 160 mg, από το στόμα, μία φορά την ημέρα. Οι ασθενείς που λαμβάνουν ταλαζοπαρίμπη και ενζαλουταμίδη θα πρέπει επίσης να λαμβάνουν ανάλογο GnRH ταυτόχρονα ή θα πρέπει να έχουν υποβληθεί σε αμφοτερόπλευρη ορχεκτομή.
Τι είναι το Talzenna και σε ποιες περιπτώσεις χρησιμοποιείται;
Το Talzenna είναι αντικαρκινικό φάρμακο το οποίο χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ενός τύπου καρκίνου του μαστού (αρνητικός στον HER2 με μεταλλάξεις BRCA) ο οποίος έχει εξαπλωθεί πέρα από την αρχική εστία, σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με συγκεκριμένα φάρμακα τα οποία είτε δεν είναι πλέον αποτελεσματικά είτε δεν είναι κατάλληλα.
Το Talzenna περιέχει τη δραστική ουσία ταλαζοπαρίμπη.
Πώς χρησιμοποιείται το Talzenna;
Το Talzenna χορηγείται μόνο με ιατρική συνταγή, η δε έναρξη και επίβλεψη της θεραπείας πρέπει να πραγματοποιούνται από γιατρό με πείρα στη χρήση αντικαρκινικών φαρμάκων.
Το Talzenna διατίθεται σε μορφή καψακίων (1 mg και 0,25 mg) και η συνιστώμενη δόση είναι 1 mg μία φορά την ημέρα. Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται για όσο χρονικό διάστημα εξακολουθεί να αντλεί όφελος ο ασθενής και οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ανεκτές. Η δόση μπορεί να μειωθεί ή η θεραπεία να διακοπεί στην περίπτωση που εμφανιστούν ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες.
Πώς δρα το Talzenna;
Η δραστική ουσία του Talzenna, η ταλαζοπαρίμπη, αναστέλλει τη δράση των ενζύμων που ονομάζονται ανθρώπινα ένζυμα της πολυμεράσης της πολυ-άδενο διφωσφορικής ριβόζης (PARP), τα οποία είναι πρωτεΐνες που συμβάλλουν στην επιδιόρθωση του DNA που έχει υποστεί βλάβη στα κύτταρα (τόσο σε φυσιολογικά κύτταρα όσο και σε καρκινικά κύτταρα) κατά τη διάρκεια της κυτταρικής διαίρεσης. Ως εκ τούτου, όταν αναστέλλεται η δράση των πρωτεϊνών PARP, το DNA που έχει υποστεί βλάβη στα καρκινικά κύτταρα δεν μπορεί να επιδιορθωθεί και, συνεπώς, τα καρκινικά κύτταρα νεκρώνονται.
Κάντε like στη σελίδα μας στο facebook για να μαθαίνετε όλα τα νέα
