- Γράφει ο Κοσμάς Ζακυνθινός
Την ενέσιμη θεραπεία QALSODY (tofersen) 100 mg/15mL της φαρμακευτικής εταιρείας Biogen ενέκρινε η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για τη θεραπεία της Αμυτροφικής Πλευρικής Σκλήρυνσης (ALS) σε ενήλικες που έχουν μετάλλαξη στο γονίδιο της υπεροξειδικής δισμουτάσης 1 (SOD1).
Αυτή η ένδειξη εγκρίνεται με ταχεία διαδικασία, βασιζόμενη στη μείωση της ελαφριάς αλυσίδας των νευρονηματίων (NfL) που παρατηρείται σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με QALSODY. Η συνέχιση της έγκρισης για αυτή την ένδειξη μπορεί να εξαρτάται από την επαλήθευση του κλινικού οφέλους σε επιβεβαιωτική(ες) δοκιμή(ες). Η εν εξελίξει μελέτη ATLAS Φάσης 3 για το tofersen της Biogen (QALSODY) σε άτομα με προσυμπτωματικό SOD1 -ALS θα χρησιμεύσει ως επιβεβαιωτική δοκιμή.
Τα νευροϊνώματα είναι πρωτεΐνες που απελευθερώνονται από τους νευρώνες όταν υποστούν βλάβη, καθιστώντας τους δείκτη νευροεκφυλισμού.
«Για περισσότερο από μια δεκαετία, η Biogen είναι σταθερή στη δέσμευσή της για νέες θεραπείες την ALS και θέλω να ευχαριστήσω τους επιστήμονες, καθώς και ολόκληρη την κοινότητα της ALS, που εργάστηκαν αδιάκοπα για να προσφέρουν αυτή, την πρώτη στο είδος της, θεραπεία σε άτομα με SOD1 -ALS», όπως δηλώνει ο Christopher A. Viehbacher, Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της Biogen.
«Σήμερα σηματοδοτεί επίσης μια κομβική στιγμή στην έρευνα για την ALS, καθώς επιτύχαμε, για πρώτη φορά, συμφωνία που αποδεικνύει ότι το νευρονήμα μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως υποκατάστατος δείκτης που θα προβλέψει το κλινικό όφελος στο SOD1 -ALS. Πιστεύουμε ότι αυτή η σημαντική επιστημονική πρόοδος θα επιταχύνει περαιτέρω την ανάπτυξη καινοτόμων φαρμάκων για την ALS».
Το QALSODY είναι η πρώτη εγκεκριμένη θεραπεία που στοχεύει μια γενετική αιτία της ALS. Η Biogen συνεργάστηκε με την Ionis Pharmaceuticals για την πρώιμη ανάπτυξη του tofersen.
«Από τότε που οι μεταλλάξεις SOD1 αναγνωρίστηκαν για πρώτη φορά ως αιτία της ALS πριν από 30 χρόνια, η κοινότητα της ALS αναζητά γενετικά στοχευμένες θεραπείες. Το QALSODY αποτελεί μια θεραπεία που στοχεύει στην υποκείμενη αιτία του SOD1 -ALS. Σήμερα σηματοδοτεί μια σημαντική στιγμή στην έρευνα για την ALS καθώς το QALSODY είναι η πρώτη θεραπεία ALS που εγκρίθηκε με βάση έναν βιοδείκτη», όπως δηλώνει από πλευράς του ο Jean Swidler, πρόεδρος του Genetic ALS & FTD: End the Legacy.
«Είμαστε ενθουσιασμένοι που βλέπουμε ποιες μελλοντικές θεραπείες αναπτύσσονται τώρα που γίνεται κατανοητό ότι η μείωση των επιπέδων των νευροινιδίων παρέχει σημαντικές ενδείξεις ότι μια θεραπεία επηρεάζει τη νευροεκφυλιστική διαδικασία».
Η αποτελεσματικότητα του QALSODY αξιολογήθηκε σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη μελέτη με εικονικό φάρμακο διάρκειας 28 εβδομάδων, σε ασθενείς ηλικίας 23 έως 78 ετών, με αδυναμία που αποδίδεται στο ALS και μετάλλαξη SOD1 που επιβεβαιώθηκε από κεντρικό εργαστήριο.
Η μελέτη…
Εκατόν οκτώ (108) ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν 2:1 για να λάβουν θεραπεία είτε με QALSODY 100 mg (n=72), είτε εικονικό φάρμακο (n=36), για 24 εβδομάδες (3 δόσεις φόρτωσης ακολουθούμενες από 5 δόσεις συντήρησης). Η ταυτόχρονη χρήση ριλουζόλης και/ή εδαραβόνης επιτρεπόταν για ασθενείς και κατά την έναρξη το 62% των ασθενών λάμβαναν ριλουζόνη και το 8% των ασθενών έπαιρναν εδαραβόνη.
Πάνω από 28 εβδομάδες στο VALOR, οι συμμετέχοντες στον πληθυσμό της πρωτογενούς ανάλυσης (n=60) που έλαβαν θεραπεία με QALSODY παρουσίασαν μικρότερη μείωση από την έναρξη, όπως μετρήθηκε από την Αναθεωρημένη Κλίμακα Αξιολόγησης της Αμυοτροφικής Πλευρικής Σκλήρυνσης (ALSFRS-R) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, αν και τα αποτελέσματα δεν ήταν στατιστικά σημαντικά (προσαρμοσμένη με εικονικό φάρμακο QALSODY μέση διαφορά [95% CI]: 1,2 [-3,2, 5,5]).
Στο συνολικό πληθυσμό με πρόθεση για θεραπεία (n=108), οι συμμετέχοντες που έλαβαν QALSODY παρουσίασαν μείωση 55% του NfL πλάσματος, σε σύγκριση με αύξηση 12% στους συμμετέχοντες που έλαβαν εικονικό φάρμακο (διαφορά στη γεωμετρική μέση αναλογία για το QALSODY προς το εικονικό φάρμακο: 60 %· ονομαστική ρ<0,0001). Επιπλέον, τα επίπεδα της πρωτεΐνης SOD1 του CSF, ένα έμμεσο μέτρο της δέσμευσης στόχου.
Σε μια ενδιάμεση ανάλυση στις 52 εβδομάδες των συμμετεχόντων που είχαν ολοκληρώσει το VALOR και είχαν εγγραφεί σε μια μελέτη επέκτασης ανοιχτής ετικέτας (OLE), παρατηρήθηκαν μειώσεις της NfL σε συμμετέχοντες που έλαβαν προηγουμένως εικονικό φάρμακο και που ξεκίνησαν QALSODY στο OLE, παρόμοιες με τις μειώσεις που παρατηρήθηκαν στο συμμετέχοντες που έλαβαν θεραπεία με QALSODY στο VALOR.
Η έγκριση του QALSODY υποστηρίχθηκε από ολοκληρωμένα αποτελέσματα 12 μηνών από το VALOR και το OLE του, συγκρίνοντας την προηγούμενη έναρξη του tofersen (στην αρχή του VALOR) με την καθυστερημένη έναρξη του tofersen (έξι μήνες αργότερα, στο OLE), που δημοσιεύτηκαν στο The New England Journal of Medicine.
Τι είναι το QALSODY;
Το QALSODY TM (tofersen) είναι ένα συνταγογραφούμενο φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της Αμυοτροφικής Πλευρικής Σκλήρυνσης (ALS) σε ενήλικες που έχουν μετάλλαξη στο γονίδιο της υπεροξειδικής δισμουτάσης 1 ( SOD1). Αυτή η ένδειξη εγκρίνεται με ταχεία έγκριση με βάση τη μείωση της ελαφριάς αλυσίδας των νευρονηματίων πλάσματος (NfL) που παρατηρείται σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με QALSODY. Η συνέχιση της έγκρισης για αυτήν την ένδειξη μπορεί να εξαρτάται από την επαλήθευση του κλινικού οφέλους σε επιβεβαιωτική(ες) δοκιμή(ες).
Κάντε like στη σελίδα μας στο facebook για να μαθαίνετε όλα τα νέα
Αμυοτροφικής Πλευρικής Σκλήρυνσης
