- Γράφει ο Κοσμάς Ζακυνθινός
Τα θετικά αποτελέσματα της κλινικής δοκιμής Φάσης 2 της δραστικής enfortumab vedotin – ejfv για τον προχωρημένο καρκίνο του ουροθηλίου ανακοίνωσαν από κοινού η Astellas και η Seagen. Τα αποτελέσματα προέρχονται από μελέτη κοόρτης, σε δεύτερη ομάδα ασθενών στην κεντρική Φάση 2, της κλινικής δοκιμής -ενός βραχίονα γνωστού ως EV-201.
Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μελέτης, παρατηρήθηκε θετική ανταπόκριση σε ασθενείς με καρκίνο του ουροθηλίου που είχαν προηγουμένως λάβει ανοσοθεραπεία, αλλά δεν ήταν επιλέξιμοι για cisplatin (σισπλατίνη) σε τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό περιβάλλον. Η σισπλατίνη (cisplatin – ενδείκνυται σε ορισμένες περιπτώσεις καρκίνου) είναι σύμπλοκο βαρέως μετάλλου που περιλαμβάνει ένα κεντρικό άτομο λευκόχρυσου περιβαλλόμενο από 2 άτομα χλωρίου και 2 μόρια αμμωνίας. Η δράση του φαίνεται ότι οφείλεται στην αναστολή κατά εκλεκτικό τρόπο της σύνθεσης του DNA.
Η μελέτη κοόρτης αξιολογεί τη σύνδεση αντισώματος και του φαρμάκου enfortumab vedotin-ejfv για ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του ουροθηλίου. Σύμφωνα με την Astellas, πρόκειται για ασθενείς που έχουν προηγουμένως λάβει θεραπεία με αναστολέα PD-1 / L1 και δεν έχουν λάβει χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα και είναι μη επιλέξιμοι για σισπλατίνη.
Τα αποτελέσματα έδειξαν ποσοστό 52% αντικειμενικής απόκρισης (ORR) -95% Confidence Interval- ανά τυφλή ανεξάρτητη κεντρική ανασκόπηση. Η μέση διάρκεια απόκρισης ανέρχεται στους 10,9 μήνες. Οι πιο συχνά αναφερόμενες σχετιζόμενες με τη θεραπεία ανεπιθύμητες ενέργειες (ή μεγαλύτερες που εμφανίστηκαν σε περισσότερο από το 5% των ασθενών) ήταν: ουδετεροπενία, εξάνθημα, κόπωση, αυξημένη λιπάση, διάρροια, μειωμένη όρεξη, αναιμία και υπεργλυκαιμία. Όπως τονίζει η Astellas, τα δεδομένα από την κοόρτη 2 της δοκιμής θα παρουσιαστούν σε προσεχές επιστημονικό συνέδριο. Κατόπιν θα συζητηθούν με τις ρυθμιστικές αρχές.
Έγκριση από τον FDA
Το enfortumab vedotin – ejfv είναι ένας συνδυασμός αντισώματος-φαρμάκου πρώτης κατηγορίας (ADC) που στρέφεται κατά της Νεκτίνης-4. Πρόκειται για μια πρωτεΐνη που βρίσκεται στην επιφάνεια των κυττάρων και αναπτύσσεται ιδιαίτερα στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης.
Η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) χορήγησε ταχεία έγκριση το 2019. Η έγκριση βασίστηκε στα αποτελέσματα της πρώτης δοκιμής κοόρτης. Η δοκιμή περιλάμβανέ ασθενείς των οποίων η νόσος είχε εξελιχθεί κατά τη διάρκεια ή μετά από χημειοθεραπεία, με βάση την πλατίνα και έναν αναστολέα PD-1 / L1.
«Ο προχωρημένος ουροθηλιακός καρκίνος σε ασθενείς που έχουν λάβει ανοσοθεραπεία και δεν είναι επιλέξιμοι για σισπλατίνη είναι μια ιδιαίτερα δύσκολη περίπτωση θεραπείας», σημειώνει ο κ. Arjun Balar, MD, Αναπληρωτής Καθηγητής Ιατρικής, Διευθυντής Ογκολογικής Κλινικής. NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center. NYU Langone Health and an investigator.
«Συνήθως, αυτοί οι ασθενείς είναι αδύναμοι και έχουν πολλαπλές συννοσηρότητες πέρα από τον καρκίνο του ουροθηλίου. Οι ασθενείς Δεν είναι σε θέση να δεχθούν πρόσθετη θεραπεία πέρα από την ανοσοθεραπεία. Το γεγονός αυτό οδηγεί πολλούς εξ αυτών στο να διακόψουν εντελώς τη θεραπεία» σημειώνει ο κ. Arjun Balar.
«Έχουμε δεσμευτεί να αναπτύξουμε νέες θεραπείες για ασθενείς με δύσκολες περιπτώσεις καρκίνου. Όπως εκείνους με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του ουροθηλίου. Ασθενείς που έχει προχωρήσει σε θεραπεία μετά τον αναστολέα PD-1 ή PD-L1 και οι οποίοι δεν είναι επιλέξιμοι για θεραπεία με σισπλατίνη» υπογραμμίζει ο κ. Andrew Krivoshik, MD, Ph.D., Αντιπρόεδρος και Επικεφαλής Ογκολογικής Θεραπευτικής της Astellas.
Ο φάκελος στις ρυθμιστικές αρχές
«Ανυπομονούμε να συζητήσουμε αυτά τα δεδομένα με τις ρυθμιστικές αρχές, συμπεριλαμβανομένου και του FDA» σημειώνει ο κ. Andrew Krivoshik.
«Αυτή είναι η πρώτη δοκιμή με θετικές επιδράσεις σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του ουροθηλίου που είχαν προηγουμένως λάβει ανοσοθεραπεία αλλά δεν ήταν επιλέξιμοι για σισπλατίνη λόγω ανεπάρκειας στη νεφρική λειτουργία ή άλλων περιπτώσεων», δήλωσε ο κ. Roger Dansey, MD, Διευθυντής Ιατρικού Τμήματος της Seagen.
«Τα πολλά υποσχόμενα νέα δεδομένα από τον βραχίονα EV-201 μπορεί να υποστηρίξουν κανονιστική εφαρμογή για την επέκταση της χρήσης του σε ασθενείς των ΗΠΑ. Περιπτώσεις των οποίων ο καρκίνος έχει εξελιχθεί μετά την ανοσοθεραπεία και οι οποίοι δεν είναι επιλέξιμοι για θεραπεία με σισπλατίνη».
Ο καρκίνος του ουροθηλίου είναι ο πιο κοινός τύπος καρκίνου της ουροδόχου κύστεως (90% των περιπτώσεων. Σε παγκόσμιο επίπεδο, περίπου 580.000 άτομα θα διαγνωστούν με καρκίνο της ουροδόχου κύστεως το 2020. Σύμφωνα με εκτιμήσεις, αναμένεται να προκαλέσει περίπου 210.000 θανάτους παγκοσμίως.
Κάντε like στη σελίδα μας στο facebook για να μαθαίνετε όλα τα νέα
