Τα αποτελέσματα από την πιλοτική μελέτη φάσης 3 BELIEVE, η οποία αξιολογεί την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του luspatercept για τη θεραπεία ενηλίκων με αναιμία, σχετιζόμενη με β-θαλασσαιμία, που απαιτεί τακτικές μεταγγίσεις ερυθρών αιμοσφαιρίων (RBC) ανακοίνωσαν οι εταιρείες Celgene Corporation και Acceleron Pharma Inc.
Τα δεδομένα παρουσιάστηκαν από τη Maria Domenica Cappellini, M.D. σε προφορική ανακοίνωση στο 60ο Ετήσιο Συνέδριο της Αμερικανικής Αιματολογικής Εταιρείας (American Society of Hematology – ASH) στο Σαν Ντιέγκο της Καλιφόρνιας (Abstract #163).
«Επί του παρόντος, το πρότυπο περίθαλψης (standard of care) που βοηθά τους ασθενείς με β-θαλασσαιμία να διαχειριστούν την αναιμία τους είναι δια βίου μεταγγίσεις ερυθρών αιμοσφαιρίων, οι οποίες όμως με την πάροδο του χρόνου μπορεί να οδηγήσουν σε υπερφόρτωση σιδήρου και απειλητικές για τη ζωή συννοσηρότητες», δήλωσε η Maria Domenica Cappellini, M.D., Καθηγήτρια Ιατρικής, Πανεπιστήμιο του Μιλάνο – Fondazione IRCCS. «Αυτά τα ευρήματα από τη μελέτη BELIEVE είναι συναρπαστικά, καθώς υποδηλώνουν ότι το luspatercept μπορεί να βοηθήσει τους ασθενείς να μειώσουν την εξάρτησή τους από τις μεταγγίσεις ερυθρών αιμοσφαιρίων».
Στη μελέτη BELIEVE επετεύχθη το κύριο καταληκτικό σημείο της ερυθροειδούς ανταπόκρισης, το οποίο ορίστηκε ως μείωση κατά ≥33% στο φορτίο μετάγγισης ερυθρών αιμοσφαιρίων (RBC) (με μείωση ≥ 2 μονάδων RBC) κατά τις εβδομάδες 13-24 σε σύγκριση με το αρχικό διάστημα 12 εβδομάδων πριν από την τυχαιοποίηση. Η μελέτη περιλάμβανε επίσης δευτερεύοντα τελικά σημεία που αξιολόγησαν την επίδραση της θεραπείας στο φορτίο μετάγγισης ερυθρών αιμοσφαιρίων. Η μέση μεταβολή του φορτίου μετάγγισης από την έναρξη της μελέτης στις εβδομάδες 13-24 (με luspatercept έναντι εικονικού φαρμάκου) ήταν -1,35 μονάδες ερυθρών αιμοσφαιρίων.
Περίληψη Ασφαλείας Μελέτης BELIEVE (Πληθυσμός Ασφαλείας)
Ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας βαθμού 3 και άνω αναφέρθηκαν στο 29,1% (65/223) των ασθενών που λάμβαναν luspatercept και στο 15,6% (17/109) των ασθενών που λάμβαναν εικονικό φάρμακο.
Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν στο 15,2% (34/223) των ασθενών που λάμβαναν luspatercept και στο 5,5% (6/109) των ασθενών που λάμβαναν εικονικό φάρμακο. Ένα περιστατικό TEAE οξείας χολοκυστίτιδας οδήγησε στον θάνατο ενός ασθενούς που λάμβανε εικονικό φάρμακο (0,9%). Κανείς από τους ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με luspatercept δεν κατέληξε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών οφειλόμενων στη θεραπεία (TEAE).
«Τα αποτελέσματα της μελέτης BELIEVE καταδεικνύουν τη δυνατότητα του luspatercept να βοηθά τους ενήλικες που ζουν με τη β-θαλασσαιμία να αντιμετωπίζουν καλύτερα την αναιμία τους και να μειώνουν το φορτίο μεταγγίσεων», δήλωσε η Alise Reicin, M.D., President, Global Clinical Development της Celgene. «Αυτά τα αποτελέσματα προάγουν τη γνώση μας σχετικά με το κλινικό προφίλ του luspatercept, η οποία θα συνεχίσει να τροφοδοτεί τα σχέδιά μας για την προώθηση αυτής της πολλά υποσχόμενης ερευνητικής θεραπείας».
«Τα αποτελέσματα αυτά της μελέτης BELIEVE αυξάνουν την εμπιστοσύνη μας στη δυνατότητα που έχει το luspatercept να καταστεί μία σημαντική νέα θεραπευτική επιλογή για τους ασθενείς που πάσχουν από β-θαλασσαιμία», δήλωσε ο Habib Dable, President & Chief Executive Officer της Acceleron. «Αυτή τη στιγμή επικεντρωνόμαστε στο να συνεργαστούμε άριστα με τις υγειονομικές αρχές ώστε να διασφαλίσουμε ότι αυτός ο πληθυσμός ασθενών, που δεν υποστηρίζεται επαρκώς, θα μπορέσει να αποκτήσει πρόσβαση στο luspatercept όσο το δυνατόν συντομότερα».
Το luspatercept δεν είναι εγκεκριμένο σε οποιαδήποτε γεωγραφική περιοχή για οποιαδήποτε ένδειξη. Οι εταιρείες προγραμματίζουν τις υποβολές για την έγκριση της άδειας κυκλοφορίας του luspatercept στις ΗΠΑ και την Ευρώπη μέσα στο πρώτο εξάμηνο του 2019.
Σχετικά με τη μελέτη BELIEVE
Η BELIEVE είναι μία τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, πολυκεντρική μελέτη φάσης 3 που συγκρίνει το luspatercept και τη βέλτιστη υποστηρικτική αγωγή (BSC) έναντι του εικονικού φαρμάκου και της βέλτιστης υποστηρικτικής αγωγής σε ενήλικους ασθενείς με β-θαλασσαιμία που έχουν ανάγκη τακτικών μεταγγίσεων ερυθρών αιμοσφαιρίων. Η διάμεση ηλικία των ασθενών ήταν τα 30 έτη και στα δύο σκέλη θεραπείας.
Τυχαιοποιήθηκαν 336 ασθενείς σε αναλογία 2:1 για να λαμβάνουν είτε luspatercept 1,0 mg/kg και βέλτιστη υποστηρικτική αγωγή (224 ασθενείς) είτε εικονικό φάρμακο και βέλτιστη υποστηρικτική αγωγή (112 ασθενείς) κάθε 3 εβδομάδες για έως και 48 εβδομάδες.
Οι ασθενείς στο σκέλος του luspatercept και βέλτιστης υποστηρικτικής αγωγής ήταν σε θέση να λαμβάνουν αυξημένη δόση έως και 1,25 mg/kg luspatercept κάθε 3 εβδομάδες. Η βέλτιστη υποστηρικτική αγωγή οριζόταν ως μεταγγίσεις ερυθρών αιμοσφαιρίων και θεραπεία αποσιδήρωσης για τη διατήρηση των επιπέδων αιμοσφαιρίνης που είχε κάθε ασθενής κατά την έναρξη της μελέτης.
Η μετάβαση στην ομάδα θεραπείας του luspatercept επιτρεπόταν μετά την άρση της τυφλοποίησης και την αξιολόγηση από μία ανεξάρτητη επιτροπή Επιτήρησης Ασφαλείας Δεδομένων. Οι ασθενείς που λάμβαναν luspatercept και βέλτιστη υποστηρικτική αγωγή θα βρίσκονται υπό παρακολούθηση για έως και 3 έτη. Η μελέτη διεξήχθη σε 65 κέντρα σε 15 χώρες.
Σχετικά με το Luspatercept
Το luspatercept είναι ο πρώτος στην κατηγορία του παράγοντας ωρίμανσης ερυθρών (erythroid maturation agent – EMA), ο οποίος πιστεύεται ότι ρυθμίζει την ωρίμανση τελικής φάσης των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Η Acceleron και η Celgene αναπτύσσουν από κοινού το luspatercept στο πλαίσιο μίας παγκόσμιας συνεργασίας. Κλινικές μελέτες φάσης 3 συνεχίζουν να αξιολογούν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του luspatercept σε ασθενείς με μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα (ΜΔΣ) (μελέτη MEDALIST) και σε ασθενείς με β-θαλασσαιμία (μελέτη BELIEVE). Η μελέτη φάσης 3 COMMANDS σε ασθενείς με χαμηλότερου κινδύνου ΜΔΣ που λαμβάνουν θεραπεία πρώτης γραμμής, η μελέτη φάσης 2 BEYOND σε μη μεταγγισιοεξαρτόμενους ασθενείς με β-θαλασσαιμία, καθώς και μία μελέτη φάσης 2 σε ασθενείς με μυελοΐνωση, βρίσκονται σε εξέλιξη.
Σχετικά με τη Celgene
Η Celgene Corporation, με έδρα στο Summit του New Jersey, είναι μία παγκόσμια βιοφαρμακευτική εταιρεία που δραστηριοποιείται κατά κύριο λόγο στην ανακάλυψη, ανάπτυξη και προώθηση καινοτόμων θεραπειών για την αντιμετώπιση του καρκίνου και φλεγμονωδών νοσημάτων μέσω προηγμένων λύσεων για την πρωτεϊνική ομοιόσταση, την ανοσο-ογκολογία, την επιγενετική, την ανοσολογία και τη νευροφλεγμονή.
Σχετικά με την Acceleron
Η Acceleron είναι μία βιοφαρμακευτική εταιρεία έρευνας και ανάπτυξης με έδρα το Cambridge, η οποία είναι αφοσιωμένη στην ανακάλυψη, την ανάπτυξη και την κυκλοφορία στην αγορά θεραπειών για την αντιμετώπιση σοβαρών και σπάνιων νοσημάτων. Η ηγετική θέση της εταιρείας στην κατανόηση της βιολογίας του TGF-β και της σύνθεσης πρωτεϊνών έχει δημιουργήσει καινοτόμα μόρια που ενισχύουν την ικανότητα του οργανισμού να ρυθμίζει την κυτταρική ανάπτυξη και επιδιόρθωση.
Η Acceleron εστιάζει τις προσπάθειές της για έρευνα και ανάπτυξη στα αιματολογικά, νευρομυϊκά και πνευμονολογικά νοσήματα. Στην αιματολογία, η Acceleron και η Celgene, με την οποία συνεργάζονται σε παγκόσμιο επίπεδο, αναπτύσσουν το luspatercept για τη θεραπεία της χρόνιας αναιμίας σε μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα, β-θαλασσαιμία και μυελοΐνωση.
Η Acceleron εξελίσσει επίσης το νευρομυϊκό τμήμα της με δύο διαφορετικούς παράγοντες Μυοστατίνης+, τους ACE-083 και ACE-2494, καθώς και ένα πνευμονολογικό πρόγραμμα φάσης 2 με το sotatercept στην πνευμονική αρτηριακή υπέρταση.
