Εγκρίθηκε από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή η χορήγηση του pembrolizumab (Keytruda της MSD) ως επικουρική θεραπεία για ενήλικες ασθενείς με μελάνωμα σταδίου III, το οποίο έχει προηγουμένως εξαιρεθεί χειρουργικά. Η ευρωπαϊκή έγκριση βασίστηκε στο στατιστικά σημαντικό όφελος επιβίωσης χωρίς υποτροπή της νόσου. Εξετάζοντας τη χορήγηση του pembrolizumab, σύμφωνα με τη μελέτη φάσης ΙΙΙ KEYNOTE-0542.
Διαθέσιμο ως επικουρική θεραπεία στην Ευρώπη σε ενήλικους ασθενείς με μελάνωμα σταδίου III και με συμμετοχή των λεμφαδένων, οι οποίοι θα πρέπει να έχουν υποβληθεί σε πλήρη εξαίρεση είναι πλέον το pembrolizumab. Μια νέα ανοσοθεραπεία (αντί-PD-1 θεραπεία) μετά από σχετική έγκριση της Ε.Ε.
Η εξέλιξη αυτή βασίζεται στα αποτελέσματα της μελέτης φάσης ΙΙΙ, KEYNOTE-054, που διεξήχθη σε συνεργασία με τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό για την Έρευνα και τη Θεραπεία του Καρκίνου (EORTC). Στη μελέτη συμμετείχαν 1.019 ενήλικες ασθενείς οι οποίοι τυχαιοποιήθηκαν σε δύο σκέλη λαμβάνοντας είτε pembrolizumab είτε εικονικό φάρμακο.
Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μελέτης, η χορήγηση του pembrolizumab επιμηκύνει σημαντικά την επιβίωση χωρίς υποτροπή της νόσου, μειώνοντας κατά 44% (HR=0,56, 98% CI, 0,44 – 0,72, p<0,0001)1 τον κίνδυνο υποτροπής της νόσου ή θανάτου συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο, στον συνολικό πληθυσμό των ασθενών με χειρουργικά εξαιρέσιμο υψηλού κινδύνου μελάνωμα σταδίου III.
Έτσι, το pembrolizumab (Keytruda της MSD) αποκτά την πρώτη έγκριση ως επικουρική θεραπεία στην Ευρωπαϊκή Ένωση, καθώς διαθέτει ήδη ένδειξη ως μονοθεραπεία για την αντιμετώπιση του προχωρημένου (ανεγχείρητου ή μεταστατικού) μελανώματος σε ενήλικες.
Η έγκριση επιτρέπει την εμπορική διάθεση του pembrolizumab για τη συγκεκριμένη νέα ένδειξη σε όλα τα 28 κράτη-μέλη της Ευρωπαϊκής Ένωσης. Καθώς επίσης στην Ισλανδία, το Λιχτενστάιν και τη Νορβηγία. Στην εγκεκριμένη δόση των 200mg κάθε τρεις εβδομάδες. Είτε 400 mg κάθε 6 εβδομάδες μέχρι την υποτροπή της νόσου. Την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας ή για διάρκεια έως ένα έτος.
Υψηλός κίνδυνος υποτροπής
«Οι ασθενείς με μελάνωμα, ιδιαίτερα οι ασθενείς με νόσο σταδίου ΙΙΙ, εμφανίζουν συχνά υψηλό κίνδυνο υποτροπής. Η μελέτη που διεξήχθη σε συνεργασία με τον EORTC και την MSD κατέδειξε σημαντική μείωση του κινδύνου υποτροπής της νόσου μετά από πλήρη χειρουργική εξαίρεση του μελανώματος», δήλωσε ο υπεύθυνος της μελέτης Δρ. Alexander Eggermont, γενικός διευθυντής του Ινστιτούτου Καρκίνου Gustave Roussy, καθηγητής ογκολογίας στο Πανεπιστήμιο Saclay του Παρισιού. «Η συγκεκριμένη έγκριση για επικουρική θεραπεία σηματοδοτεί ένα ακόμα σημαντικό ορόσημο στη θεραπεία του μελανώματος».
Υποστηρικτικά δεδομένα της έγκρισης
Η έγκριση βασίστηκε στα αποτελέσματα της μελέτης KEYNOTE-054. Μιας πολυκεντρικής, τυχαιοποιημένης, διπλά τυφλής, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο μελέτης Φάσης III. Η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από την MSD και διεξήχθη σε συνεργασία με τον EORTC.
Η μελέτη αξιολόγησε την επικουρική θεραπεία με pembrolizumab σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο σε ασθενείς με μελάνωμα που είχε εξαιρεθεί πλήρως χειρουργικά (στάδιο ΙΙΙΑ [>1mm μετάσταση σε λεμφαδένες], IIIB ή ΙΙΙC σύμφωνα με την 7η έκδοση του συστήματος σταδιοποίησης της Αμερικανικής Κοινής Επιτροπής για τον Καρκίνο (AJCC).
Συνολικά, στη μελέτη τυχαιοποιήθηκαν 1.019 ενήλικες ασθενείς στους οποίους χορηγούνταν (1:1) είτε ενδοφλέβια έγχυση pembrolizumab 200 mg (n=514) είτε εικονικό φάρμακο (n=505) κάθε τρεις εβδομάδες για έως και ένα έτος ή έως την υποτροπή της νόσου ή την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας.
Τα πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν επιβίωση χωρίς υποτροπή της νόσου (RFS) στο σύνολο του πληθυσμού. Αλλά και στον πληθυσμό με όγκους που είχαν θετική έκφραση του PD-L1. Επιβίωση χωρίς υποτροπή της νόσου ορίστηκε το χρονικό διάστημα μεταξύ της ημερομηνίας τυχαιοποίησης και της ημερομηνίας πρώτης υποτροπής (τοπική, περιοχική ή απομακρυσμένη μετάσταση) ή θανάτου, οποιοδήποτε συμβεί πρώτο.
Σύμφωνα με την επικαιροποιημένη ανάλυση των δεδομένων, με μία επιπλέον παρακολούθηση 7 μηνών, το pembrolizumab παρατείνει σημαντικά το RFS, μειώνοντας τον κίνδυνο υποτροπής της νόσου ή θανάτου κατά 44% σε σχέση με το εικονικό φάρμακο στον συνολικό πληθυσμό της μελέτης (HR =0,56, 98% CI, 0,44 – 0,72, p <0,0001).
Το 76% των ασθενών που έλαβαν pembrolizumab (Keytruda της MSD) επιβίωσε χωρίς υποτροπή για διάστημα 12 μηνών. Έναντι του 61% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Σε διάστημα 18 μηνών, τα ποσοστά επιβίωσης χωρίς υποτροπή της νόσου ήταν 72% και 54% αντίστοιχα.
Διάστημα επιβίωσης
Η χορήγηση του pembrolizumab (Keytruda της MSD) στους ασθενείς με PD-L1 θετικούς όγκους (n=853), επιμήκυνε σημαντικά το διάστημα επιβίωσης χωρίς υποτροπή. Μειώνοντας τον κίνδυνο υποτροπής ή θανάτου κατά 46% (HR=0,54, 95% CI, 0,42 – 0,69). Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Το RFS στους 12 μήνες ήταν 77,1% (95% CI, 72,7 έως 80,9) στην ομάδα του pembrolizumab. Και 62,6% (95% CI, 57,7 έως 67,0) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Εκτός από την ανάλυση των ασθενών με PD-L1 θετικούς όγκους, πραγματοποιήθηκαν προκαθορισμένες αναλύσεις υποομάδων σε ασθενείς με PD-L1 αρνητικούς όγκους, θετικούς ή αρνητικούς στη μετάλλαξη BRAF και αναλύσεις ανάλογα με το στάδιο της νόσου (IIIA, IIIB, IIIC).
Το όφελος ως προς το RFS καταδείχθηκε ανεξάρτητα από την ύπαρξη θετικής ή αρνητικής μετάλλαξης BRAF, PD-L1 θετικών ή αρνητικών όγκων ή σταδίου (σύμφωνα με την 7η έκδοση της AJCC).
Εκ των υστέρων ανάλυση πραγματοποιήθηκε με βάση το στάδιο, σύμφωνα με την 8η έκδοση των AJCC κριτηρίων. Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα για ασθενείς σταδίου ΙΙΙΑ σύμφωνα με την 8η έκδοση των AJCC κριτηρίων.
BRAF μετάλλαξη
Για τους ασθενείς που έφεραν τη BRAF μετάλλαξη, η επιβίωση χωρίς υποτροπή της νόσου ήταν σημαντικά μεγαλύτερη. Η χορήγηση του pembrolizumab (Keytruda της MSD) μείωσε τον κίνδυνο υποτροπής της νόσου ή θανάτου κατά 51% (HR=0,49, 95% CI, 0,36 – 0,67). Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε ασθενείς που έφεραν τη BRAF μετάλλαξη. Το όφελος ως προς την επιβίωση χωρίς υποτροπή της νόσου που επέδειξε η χορήγηση του pembrolizumab (Keytruda της MSD) ισχύει και για ασθενείς με όγκους αρνητικούς στη μετάλλαξη BRAF.
Η ασφάλεια του pembrolizumab, ως μονοθεραπεία, έχει αξιολογηθεί σε κλινικές μελέτες. Σε 4.948 ασθενείς με προχωρημένο μελάνωμα. Με μελάνωμα Σταδίου ΙΙΙ που έχει εξαιρεθεί (επικουρική θεραπεία) μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC). Κλασικό λέμφωμα Hodgkin (cHL). Καρκίνωμα του ουροθηλίου ή καρκίνωμα κεφαλής και τραχήλου εκ πλακωδών κυττάρων (HNSCC). Σε τέσσερις δόσεις: 2 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες, 200 mg κάθε 3 εβδομάδες. Ή 10 mg/kg κάθε 2 ή 3 εβδομάδες. Οι συχνότητες που περιλαμβάνονται παρακάτω βασίζονται σε όλες τις αναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες. Ανεξαρτήτως της αξιολόγησης της αιτιώδους σχέσης από τον ερευνητή.
Σε αυτό τον πληθυσμό ασθενών, ο διάμεσος χρόνος παρακολούθησης ήταν 7,3 μήνες (εύρος: 1 ημέρα έως 31 μήνες). Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες με το pembrolizumab ήταν κόπωση (34,1%). Το εξάνθημα (22,7%), η ναυτία (21,7%), η διάρροια (21,5%) και ο κνησμός (20,2%). Η πλειοψηφία των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν με τη μονοθεραπεία ήταν σοβαρότητας Βαθμού 1 ή 2. Οι πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες. Και σοβαρές σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις.
Σχετικά με τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό για την Έρευνα και τη Θεραπεία του Καρκίνου (EORTC)
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός για την Έρευνα και τη Θεραπεία του Καρκίνου (EORTC) διεξάγει κλινική έρευνα για τον καρκίνο. Καθορίζοντας νέα πρότυπα πρακτικής για τη βέλτιστη θεραπεία και φροντίδα των ασθενών με καρκίνο. Το δίκτυο EORTC περιλαμβάνει περισσότερους από 5.500 συνεργάτες διαφορετικών ειδικοτήτων. Σε περισσότερα από 930 νοσοκομεία και ιδρύματα σε 27 χώρες. Μέσω μεταγραφικής και κλινικής έρευνας, ο EORTC προσφέρει μια ολοκληρωμένη προσέγγιση στις θεραπευτικές στρατηγικές. Τα προγράμματα αξιολόγησης φαρμάκων. Τα αποτελέσματα της έρευνας και την ποιότητα ζωής.
Σχετικά με το μελάνωμα στην Ευρώπη
Το μελάνωμα είναι η πιο σοβαρή μορφή καρκίνου του δέρματος. Παγκοσμίως, η συχνότητα εμφάνισης μελανώματος έχει αυξηθεί τις τελευταίες τέσσερις δεκαετίες σε πολλούς πληθυσμούς.
Εκτιμάται ότι το 2018 θα καταγράφονταν περισσότερες από 287.000 νέες περιπτώσεις μελανώματος και περισσότεροι από 60.000 άνθρωποι θα πέθαιναν εξαιτίας της νόσου. Στην Ευρώπη, η πενταετής επιβίωση για προχωρημένο ή μεταστατικό μελάνωμα (στάδιο IV) εκτιμάται σε περίπου 5% – 22%.
Κάντε like στη σελίδα μας στο facebook για να μαθαίνετε όλα τα νέα
