Έγκριση στο Fasenra (μπενραλιζουμάμπη) της φαρμακευτικής επιχείρησης AstraZeneca, έδωσε η Ευρωπαϊκή Επιτροπή, ως συμπληρωματική θεραπεία σε ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική ηωσινοφιλική κοκκιωμάτωση με πολυαγγειίτιδα (EGPA), μετά το «πράσινο φως» της Επιτροπής Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP).
- Γράφει ο Κοσμάς Ζακυνθινός
Η EGPA είναι μια σπάνια φλεγμονώδης πάθηση, που επηρεάζει μικρά έως μεσαίου μεγέθους αιμοφόρα αγγεία και μπορεί να οδηγήσει σε απειλητικές για τη ζωή βλάβες πολλών οργάνων. Η πάθηση συχνά αναπτύσσεται σε στάδια. Στην εφηβεία και τη νεαρή ενήλικη ζωή, οι ασθενείς συχνά εμφανίζουν αλλεργίες, άσθμα και συμπτώματα που σχετίζονται με το ιγμόρειο. Αργότερα, οι ασθενείς αναπτύσσουν ηωσινοφιλία και αγγειίτιδα, που προηγείται από απώλεια βάρους, κόπωση και πυρετό. Υπάρχουν περίπου 12 περιπτώσεις εμφάνισης EGPA, ανά εκατομμύριο ατόμων στην Ευρώπη.
Η δραστική ουσία του Fasenra, η μπενραλιζουμάμπη, δεσμεύει και αναστέλλει τις επιδράσεις της υπομονάδας άλφα του υποδοχέα ιντερλευκίνης 5, μειώνοντας την παραγωγή και την επιβίωση των ηωσινόφιλων. Ενεργοποιεί επίσης έναν άλλο υποδοχέα, τον FcγRIIIa, που βρίσκεται σε φυσικά κύτταρα «δολοφόνους». Αυτό ενισχύει τον προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο των ηωσινόφιλων και την απόπτωση των βασεόφιλων, ενός τύπου λευκών αιμοσφαιρίων που έχει κρίσιμο ρόλο στη φλεγμονή των αεραγωγών που σχετίζεται με το άσθμα.
Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Η σύσταση της CHMP βασίστηκε στα αποτελέσματα της δοκιμής Φάσης 3 MANDARA, η οποία συνέκρινε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του benralizumab έναντι του mepolizumab, της μόνης εγκεκριμένης θεραπείας για το EGPA, σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα και ανθεκτική EGPA. Για τη δοκιμή, 140 ασθενείς χωρίστηκαν τυχαία για να λάβουν 30 mg benralizumab ή 300 mg mepolizumab μέσω υποδόριας ένεσης κάθε 4 εβδομάδες για 52 εβδομάδες.
Το κύριο κλινικό τελικό σημείο ήταν η ύφεση στις εβδομάδες 36 και 48. Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιελάμβαναν τη συνολική διάρκεια ύφεσης, το χρόνο έως την πρώτη υποτροπή, τη χρήση γλυκοκορτικοειδών από το στόμα, τον αριθμό των ηωσινοφίλων και την ασφάλεια.
Την εβδομάδα 36 και 48, το 59% των ασθενών που λάμβαναν benralizumab και το 56% των ασθενών που έλαβαν mepolizumab ήταν σε ύφεση, δείχνοντας μη κατωτερότητα αλλά όχι υπεροχή της benralizumab, έναντι της mepolizumab.
Και οι δύο ομάδες παρουσίασαν παρόμοιες συνολικές διάρκειας ύφεση. Ωστόσο, το 41% όσων έλαβαν benralizumab και το 26% όσων έλαβαν mepolizumab αποσύρθηκαν πλήρως από του στόματος λήψη γλυκοκορτικοειδών, μεταξύ 48 και 52 εβδομάδων.
Ο μέσος αριθμός ηωσινοφίλων στο αίμα ξεκίνησε από 306,0 ± 225,0 κύτταρα/μL στην ομάδα benralizumab και 384,9 ± 563,6 κύτταρα/μL στην ομάδα μεπολιζουμάμπης και μειώθηκε σε 32,4 ± 40,8 και 71,8 ± 54,0 μL σε εβδομαδιαία 54,4 κύτταρα/μL αντίστοιχα.
Και τα δύο φάρμακα είχαν παρόμοια προφίλ ασφάλειας και ανεκτικότητας. Ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν στο 90% των ασθενών που έλαβαν benralizumab και στο 96% που έλαβαν mepolizumab. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιελάμβαναν τον COVID-19, τον πονοκέφαλο και την αρθραλγία.
Η συνιστώμενη δόση benralizumab για το EGPA είναι 30 mg με υποδόρια ένεση κάθε 4 εβδομάδες. Οι ασθενείς που αναπτύσσουν απειλητικές για τη ζωή εκδηλώσεις της πάθησης θα πρέπει να αξιολογούνται για να αποφασιστεί εάν θα συνεχίσουν τη θεραπεία, καθώς το φάρμακο δεν έχει μελετηθεί σε αυτόν τον πληθυσμό. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Fasenra δεν έχουν επίσης τεκμηριωθεί σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών.
Η μπενραλιζουμάμπη είναι ένα αντι-ηωσινοφιλικό, ανθρωποποιημένο μη φουκοζυλιωμένο, μονοκλωνικό αντίσωμα (ανοσοσφαιρίνη G1 (IgG1), κάππα). Συνδέεται ειδικά με την άλφα υπομονάδα του ανθρώπινου υποδοχέα της ιντερλευκίνης-5 (IL-5Rα). Ο υποδοχέας IL-5 εκφράζεται ειδικά στην επιφάνεια των ηωσινοφίλων και βασεοφίλων. Η απουσία φουκόζης στην περιοχή Fc της μπενραλιζουμάμπης έχει ως αποτέλεσμα υψηλή συγγένεια για τους FcɣRIII υποδοχείς σε ανοσοδραστικά κύτταρα, όπως τα φυσικά κύτταρα φονείς (ΝΚ). Αυτή οδηγεί σε απόπτωση των ηωσινοφίλων και βασεοφίλων διά μέσου ενισχυμένης εξαρτώμενης από το αντίσωμα κυτταρομεσολαβούμενης κυτταροτοξικότητας (ADCC), η οποία μειώνει την ηωσινοφιλική φλεγμονή.
Κάντε like στη σελίδα μας στο facebook για να μαθαίνετε όλα τα νέα
