Τα αποτελέσματα από την κλινική μελέτη φάσης 3 ADMIRAL που συγκρίνει το gilteritinib με τη χημειοθεραπεία διάσωσης σε ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική (ανθιστάμενη στη θεραπεία), θετική στις μεταλλάξεις FLT3 οξεία μυελογενή λευχαιμία (ΟΜΛ) ανακοίνωσε η Astellas Pharma Inc.
Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με gilteritinib είχαν σημαντικά μεγαλύτερη συνολική επιβίωση (OS). Σε σχέση με εκείνους που έλαβαν κλασική χημειοθεραπεία διάσωσης.
Τα δεδομένα κοινοποιήθηκαν από τον Alexander Perl, M.D. του Αντικαρκινικού Κέντρου Abramson του Πανεπιστημίου της Πενσυλβάνια, σε συνέντευξη τύπου στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Έρευνας για τον Καρκίνο (AACR). Τα δεδομένα παρουσιάστηκαν επίσης κατά τη συνεδρίαση της ολομέλειας για τις κλινικές μελέτες της AACR (#CT184).
Τα αποτελέσματα από τη μελέτη ADMIRAL δείχνουν ότι η διάμεση ολική επιβίωση στους ασθενείς που έλαβαν gilteritinib ήταν 9,3 μήνες συγκριτικά με 5,6 μήνες στους ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία διάσωσης [Αναλογία Κινδύνου(HR) = 0,637 (95% CI 0,490 – 0,830), P=0,0007)].
Επιπλέον, τα ποσοστά μονοετούς επιβίωσης ήταν 37% στους ασθενείς που έλαβαν gilteritinib συγκριτικά με 17% στους ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία διάσωσης.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (AE) και στα δύο σκέλη θεραπείας της μελέτης ήταν ουδετεροπενία (43,7%), αναιμία (43,4%), και εμπύρετο (38,6%). Οι συχνότερες βαθμού ≥3 ΑΕ σχετιζόμενες με το gilteritinib ήταν αναιμία (19,5%), εμπύρετη ουδετεροπενία (15,4%), θρομβοπενία (12,2%) και μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων (12,2%). Κατόπιν προσαρμογής ως προς τη διάρκεια έκθεσης στη θεραπεία, οι σοβαρές AE που εμφανίστηκαν, ήταν λιγότερο συχνές με το gilteritinib (7,1%) από ότι με τη χημειοθεραπεία διάσωσης (9,2%).
Ενθαρρυντικά αποτελέσματα
«Οι ασθενείς με υποτροπιάζουσα/ανθεκτική, θετική στις μεταλλάξεις FLT3 ΟΜΛ έχουν γενικά δυσμενή πρόγνωση, βραχεία επιβίωση και λίγες θεραπευτικές επιλογές. Για τους λόγους αυτούς, τα ευρήματα της μελέτης ADMIRAL είναι πολύ ενθαρρυντικά», είπε ο Alexander Perl, M.D. του Αντικαρκινικού Κέντρου Abramson του Πανεπιστημίου της Πενσυλβάνια.
Το Φεβρουάριο του 2019, ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έκανε αποδεκτό το αίτημα για ρυθμιστική αξιολόγηση της αίτησης χορήγησης άδειας κυκλοφορίας (MAA), για την άπαξ ημερησίως από του στόματος χορηγούμενη θεραπεία gilteritinib σε ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική ΟΜΛ θετική στις μεταλλάξεις FLT3.
Σχετικά με τη Μελέτη ADMIRAL3
Η μελέτη Φάσης 3 ADMIRAL (NCT02421939) ήταν μία ανοιχτή, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη μελέτη του gilteritinib. Έναντι της χημειοθεραπείας διάσωσης σε ενήλικες ασθενείς με μεταλλάξεις FLT3. Που είναι ανθεκτικοί ή έχουν υποτροπιάσει μετά από θεραπεία πρώτης γραμμής για την ΟΜΛ.
Τα κύρια καταληκτικά σημεία της μελέτης ήταν τα ποσοστά συνολικής επιβίωσης (OS). Και πλήρους ύφεσης/πλήρους ύφεσης με μερική αιματολογική ανάκαμψη (CR/CRh). Στη μελέτη εντάχθηκαν 371 ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική ΟΜΛ. Θετική στις μεταλλάξεις FLT3 στο μυελό των οστών ή στο αίμα. Οι συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν με αναλογία 2:1 για λήψη gilteritinib (120 mg) ή χημειοθεραπείας διάσωσης.
Σχετικά με το gilteritinib
Το gilteritinib ανακαλύφθηκε στα πλαίσια της ερευνητικής συνεργασίας με την Kotobuki Pharmaceutical Co., Ltd. Η Astellas κατέχει τα αποκλειστικά παγκόσμια δικαιώματα για την ανάπτυξη, την παραγωγή και την εμπορική διάθεση.
Πέρυσι το gilteritinib έλαβε το χαρακτηρισμό του Ορφανού Φαρμάκου από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή και καθεστώς ταχείας αξιολόγησης από τον EMA. Τόσο στην Ιαπωνία όσο και στις Η.Π.Α., το gilteritinib κυκλοφόρησε το Δεκέμβριο του 2018. Έλαβε έγκριση για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική ΟΜΛ. Θετική στις μεταλλάξεις FLT3.
Το gilteritinib είχε λάβει προηγουμένως χαρακτηρισμό Ορφανού Φαρμάκου. Με καθεστώς ταχείας αξιολόγησης από τον FDA των Η.Π.Α. Καθώς και Χαρακτηρισμό Ορφανού Φαρμάκου και χαρακτηρισμό SAKIGAKE, από το Ιαπωνικό Υπουργείο Υγείας, Εργασίας και Πρόνοιας.
Επί του παρόντος, η Astellas διερευνά το gilteritinib σε διάφορους πληθυσμούς ασθενών, με θετική στις μετάλλαξη FLT3 ΟΜΛ στα πλαίσια αρκετών μελετών Φάσης 3.
