Την επέκταση της ένδειξης στη δενοσουμάμπη, για την πρόληψη των σκελετικών συμβαμάτων σε ενήλικες με προχωρημένου σταδίου κακοήθειες που εμπλέκουν τα οστά ενέκρινε η Ευρωπαϊκή Επιτροπή όπως ανακοίνωσε σήμερα η Amgen. Η ένδειξη πλέον καλύπτει ασθενείς με οστικές μεταστάσεις από συμπαγείς όγκους καθώς και αυτούς με πολλαπλό μυέλωμα. Η έγκριση βασίζεται στα δεδομένα της μελέτης ‘482 Φάσης ΙΙΙ, τη μεγαλύτερη διεθνή κλινική μελέτη που διεξήχθη ποτέ για την πρόληψη των σκελετικών συμβαμάτων σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα.
Ο David M. Reese, M.D., αντιπρόεδρος του τμήματος Translational Sciences και Ογκολογίας της Amgen, δήλωσε: «Πολλοί ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα εμφανίζουν οστικές βλάβες κατά τη διάγνωση, οι οποίες μπορούν να προκαλέσουν σοβαρές και καταστροφικές επιπλοκές, όπως οστικά κατάγματα, την ανάγκη για χειρουργείο ή ακτινοθεραπεία στα οστά καθώς και συμπίεση του νωτιαίου μυελού», και συμπλήρωσε λέγοντας: «Μέχρι τώρα, οι επιλογές αντιμετώπισης για την πρόληψη των οστικών επιπλοκών περιορίζονταν στα διφωσφονικά, τα οποία σε αντίθεση με τη δενοσουμάμπη, απομακρύνονται από τους νεφρούς και η χορήγηση των οποίων δύναται να συσχετιστεί με αυξημένη νεφρική τοξικότητα. Είμαστε ικανοποιημένοι με την επέκταση της ένδειξης για τη δενοσουμάμπη στην Ευρώπη, ένα γεγονός που καταδεικνύει την αφοσίωσή μας στη βελτίωση της περίθαλψης των ασθενών με πολλαπλό μυέλωμα».
Στη μελέτη ‘482 Φάσης ΙΙΙ, η δενοσουμάμπη πέτυχε το πρωταρχικό καταληκτικό σημείο, δηλαδή την χρονική παράταση έως την εκδήλωση του πρώτου σκελετικού συμβάματος σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα (ΑΚ = 0,98, 95% ΔΕ: 0,85 – 1,14). Ο μέσος χρόνος έως το πρώτο σκελετικό σύμβαμα που εκδηλώθηκε κατά τη διάρκεια της μελέτης ήταν 22,8 μήνες για το σκέλος της δενοσουμάμπης και 24,0 μήνες για το σκέλος του ζολεδρονικού οξέος. Το προφίλ ασφαλείας περιλάμβανε τις γνωστές ανεπιθύμητες ενέργειες της δενοσουμάμπης.
Η δενοσουμάμπη είναι το πρώτο ανθώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα που προσδένεται και αδρανοποιεί το συνδέτη του RANK (RANKL) – μια βασική πρωτεΐνη για το σχηματισμό, τη λειτουργία και την επιβίωση των οστεοκλαστών, των κυττάρων που ευθύνονται για την οστική αποδόμηση – αναστέλλοντας έτσι την καταστροφή των οστών. Στις 5 Ιανουαρίου του 2018, ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) των Η.Π.Α. ενέκρινε τη συμπληρωματική Αίτηση Αδειοδότησης Βιολογικών Παραγόντων για τη δενοσουμάμπη, ώστε να επεκταθεί η ήδη εγκεκριμένη ένδειξη για την πρόληψη των σκελετικών συμβαμάτων σε ασθενείς με οστικές μεταστάσεις από συμπαγείς όγκους, ώστε να περιλαμβάνει και τους ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα. Επιπρόσθετες ρυθμιστικές αιτήσεις για τη δενοσουμάμπη, για την πρόληψη των σκελετικών συμβαμάτων σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα, προετοιμάζονται ή έχουν ήδη κατατεθεί στις υγειονομικές υπηρεσίες σε παγκόσμιο επίπεδο.
Η έγκριση από την ΕΕ παρέχει μια κεντρική άδεια κυκλοφορίας με ενιαία σήμανση στα 28 κράτη μέλη της Ευρωπαϊκής Ένωσης (ΕU). Η Νορβηγία, η Ισλανδία και το Λιχτενστάιν, ως μέλη του Ευρωπαϊκού Οικονομικού Χώρου, θα λάβουν αποφάσεις ανάλογες με αυτήν της ΕE.
Η Μελέτη ‘482 (NCT01345019)
Η μελέτη ‘482 ήταν μια διεθνής, Φάσης ΙΙΙ, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, πολυκεντρική κλινική μελέτη της δενοσουμάμπης έναντι του ζολεδρονικού οξέος, για την πρόληψη των σκελετικών συμβαμάτων σε ενήλικες ασθενείς με νεοδιαγνωσθέν πολλαπλό μυέλωμα και τουλάχιστον μία οστική βλάβη. Στη μελέτη συμμετείχαν συνολικά 1718 ασθενείς (859 σε κάθε θεραπεία), οι οποίοι τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν είτε 120 mg δενοσουμάμπης υποδόρια και εικονικό φάρμακο ενδοφλέβια κάθε τέσσερις εβδομάδες, ή σε 4 mg ζολεδρονικό οξύ ενδοφλέβια (με προσαρμογή της δόσης με βάση τη νεφρική λειτουργία κατά την έναρξη της μελέτης) και εικονικού φαρμάκου υποδόρια κάθε τέσσερις εβδομάδες, πλέον της θεραπείας πρώτης-γραμμής για το πολλαπλό μυέλωμα που επέλεξε ο κάθε ερευνητής. Η αξιολόγηση της οστικής δομής γινόταν με τη λήψη συμβατικών ακτινογραφιών κάθε 12 με 24 εβδομάδες ανάλογα με το πρωτόκολλο. Το πρωταρχικό καταληκτικό σημείο ήταν η απόδειξη της μη-κατωτερότητας της δενοσουμάμπης έναντι του ζολεδρονικού οξέος αναφορικά με το χρόνο εμφάνισης του πρώτου σκελετικού συμβάματος που εκδηλώθηκε κατά την πορεία της μελέτης (παθολογικό κάταγμα, ακτινοβολία των οστών, συμπίεση του νωτιαίου μυελού ή χειρουργική των οστών).
Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιελάμβαναν την ανωτερότητα της δενοσουμάμπης έναντι του ζολεδρονικού οξέος ως προς το χρόνο εμφάνισης του πρώτου σκελετικού συμβάματος, το χρόνο εμφάνισης του πρώτου και του επόμενου σκελετικού συμβάματος, καθώς και την αξιολόγηση της συνολικής επιβίωσης. Η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου ήταν ένα προκαθορισμένο, διερευνητικό καταληκτικό σημείο, χωρίς επαρκή ισχύ για να εκδηλώσει στατιστική σημαντικότητα. Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία, η καθυστέρηση του χρόνου έως το πρώτο σκελετικό σύμβαμα και η καθυστέρηση του χρόνου έως το πρώτο και το επόμενο σκελετικό σύμβαμα, δεν επέδειξαν ανωτερότητα. Η συνολική επιβίωση ήταν συγκρίσιμη μεταξύ της δενοσουμάμπης και του ζολεδρονικού οξέος, με μια αναλογία κινδύνου της τάξης του 0,90 (95% ΔΕ: 0,70 – 1,16). Η μέση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου ήταν 46,1 μήνες (95% ΔΕ: 34,3 μήνες – δεν μπορεί να εκτιμηθεί [not estimable, NE], n = 219) για τη δενοσουμάμπη και 35,4 μήνες (95% ΔΕ: 30,2 μήνες – NE, n = 260) για το ζολεδρονικό οξύ.
Η ασφάλεια και η ανεκτικότητα της δενοσουμάμπης ήταν συγκρίσιμες με αυτές του ζολεδρονικού οξέος. Το προφίλ ασφαλείας περιελάμβανε τις γνωστές ανεπιθύμητες ενέργειες της δενοσουμάμπης. Οι πιο κοινές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥ 10%) ήταν η διάρροια, το μυοσκελετικό άλγος, η υπασβεστιαιμία και η δύσπνοια.
Πολλαπλό Μυέλωμα και Οστικές Επιπλοκές
Το πολλαπλό μυέλωμα είναι ο δεύτερος πιο συχνός αιματολογικός καρκίνος και αναπτύσσεται στα πλασματοκύτταρα που εντοπίζονται στο μικροπεριβάλλον του μυελού των οστών.1,2 Τυπικά χαρακτηρίζεται από οστεολυτικές οστικές βλάβες καθώς και από νεφρική ανεπάρκεια, τα οποία και αποτελούν κριτήρια για τη διάγνωση (κριτήρια CRAB).3 Εκτιμάται ότι κάθε χρόνο γίνεται διάγνωση 114.000 νέων περιστατικών πολλαπλού μυελώματος παγκοσμίως, που έχουν ως αποτέλεσμα περισσότερους από 80.000 θανάτους το χρόνο.1
Ποσοστό μεγαλύτερο του 90% των ασθενών αναπτύσσει οστεολυτικές βλάβες στη διάρκεια της πορείας της νόσου.4 Η πρόληψη των οστικών βλαβών αποτελεί ένα καίριο ζήτημα της περίθαλψης των ασθενών με πολλαπλό μυέλωμα, καθώς τα συμβάματα αυτά δύναται να οδηγήσουν σε σημαντική νοσηρότητα.5 Οι τρέχουσες επιλογές αντιμετώπισης για την πρόληψη των οστικών βλαβών περιορίζονται στα διφωσφονικά, όπως το ζολεδρονικό οξύ, τα οποία και απομακρύνονται μέσω των νεφρών.6 Περίπου το 60% του συνόλου των ασθενών με πολλαπλό μυέλωμα έχουν ή θα αναπτύξουν έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας στη πορεία της νόσου.
Δενοσουμάμπη
Η δενοσουμάμπη στοχεύει το μονοπάτι του RANKL για την πρόληψη του σχηματισμού, της λειτουργίας και της επιβίωσης των οστεοκλαστών, που ευθύνονται για την οστική αποδόμηση. Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, η δενοσουμάμπη ενδείκνυται για την πρόληψη των σκελετικών συμβαμάτων σε ενήλικες με προχωρημένου σταδίου κακοήθειες που εμπλέκουν τα οστά. Η δενοσουμάμπη ενδείκνυται επίσης στην Ευρωπαϊκή Ένωση για τη θεραπεία των ενηλίκων και των σκελετικά ώριμων εφήβων με γιγαντοκυτταρικό όγκο των οστών που είναι ανεγχείρητος ή όταν η χειρουργική εκτομή είναι πιθανό να οδηγήσει σε σοβαρή νοσηρότητα.
Σημαντικές Πληροφορίες Ασφαλείας στην Ευρωπαϊκή Ένωση
Το συνολικό προφίλ ασφάλειας είναι συνεπές σε όλες τις εγκεκριμένες ενδείξεις του XGEVA.
Έχει αναφερθεί συχνά υπασβεστιαιμία έπειτα από τη χορήγηση XGEVA, κυρίως εντός των 2 πρώτων εβδομάδων. Η υπασβεστιαιμία μπορεί να είναι σοβαρή και συμπτωματική. Οι μειώσεις στο ασβέστιο ορού γενικά αντιμετωπίστηκαν κατάλληλα με συμπληρώματα ασβεστίου και βιταμίνης D. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες με το XGEVA είναι οι μυοσκελετικοί πόνοι. Έχουν συχνά παρατηρηθεί περιστατικά οστεονέκρωσης της γνάθου σε ασθενείς που λαμβάνουν XGEVA.
Σχετικά με τη Δέσμευση της Amgen στην Ογκολογία
Η Amgen Oncology δεσμεύεται να βοηθήσει τους ασθενείς στην αντιμετώπιση ορισμένων από τους δυσκολότερους τύπους καρκίνου, όπως αυτοί που είναι ανθεκτικοί στις θεραπείες, αυτοί που εξελίσσονται ραγδαίως και αυτοί για τους οποίους υπάρχουν περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές. Οι υποστηρικτικές θεραπείες μας, βοηθούν τους ασθενείς να καταπολεμήσουν κάποιες από τις παρενέργειες της ισχυρής χημειοθεραπείας, ενώ τα στοχευμένα φάρμακα και ανοσοθεραπείες μας εστιάζουν σε περισσότερες από δώδεκα διαφορετικές μορφές κακοήθειας από ποικίλες αιματολογικές κακοήθειες έως κακοήθειες από συμπαγείς όγκους. Με δεκαετίες εμπειρίας στην παροχή θεραπειών για ασθενείς που αντιμετωπίζουν τον καρκίνο, η Amgen συνεχίζει να αναπτύσσει το χαρτοφυλάκιό της σε πρωτότυπα και βιοϊσοδύναμα ογκολογικά φάρμακα.
