Έντεκα κλινικές δοκιμές, που προγραμματίζονται το 2024 από κορυφαίους επιστήμονες και είναι πιθανό να επηρεάσουν το μέλλον της Ιατρικής, παρουσιάζει το επιστημονικό περιοδικό «Nature Medicine» στο ετήσιο αφιέρωμά του.
- Γράφει ο Κοσμάς Ζακυνθινός
Τα συνεχιζόμενα οικονομικά προβλήματα στον τομέα του φαρμάκου συνεχίστηκαν και το 2023, αφήνοντας πολλά ερωτηματικά για το «πότε» και «πώς» θα ανακάμψει η συγκεκριμένη κατηγορία. Παρά τις πιέσεις σε όλη τη βιομηχανία, οι κλινικές δοκιμές συνεχίζονται ακόμη και εν μέσω διαρκών ελλείψεων σε επίπεδο προσωπικού και φαρμάκων.
Το επιστημονικό περιοδικό «Nature Medicine» ρώτησε 11 εμπειρογνώμονες για τις κλινικές δοκιμές του επόμενου έτους που πιθανόν να έχουν μεγάλο αντίκτυπο στην ιατρική.
Υπερχοληστερολαιμία
Amit Khera: Περίπου 1 στους 300 ανθρώπους γεννιέται με ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία, γεγονός που την καθιστά μία από τις πιο κοινές κληρονομικές γενετικές παθήσεις. Η ασθένεια προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο PCSK9 , το οποίο κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που διασπά τους υποδοχείς για τη λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας (LDL), έναν τύπο χοληστερόλης. Αν και οι στατίνες μπορούν να μειώσουν τον κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου σε αυτούς τους ασθενείς, οι περισσότεροι δεν είναι σε θέση να επιτύχουν τα βέλτιστα επίπεδα LDL χοληστερόλης σε χρόνια θεραπεία.
Η δοκιμή heart-1 είναι μια παγκόσμια in vivo πρώτη μελέτη επεξεργασίας βάσεων DNA σε ανθρώπους που διερευνά τη δυνατότητα στοχευμένης θεραπείας στο PCSK9, για σταθερή μείωση της LDL χοληστερόλης.
Το VERVE-101 είναι ένα ερευνητικό, in vivo, φάρμακο βασικής επεξεργασίας, σχεδιασμένο να αποτελέσει θεραπεία που αδρανοποιεί το PCSK9 στο ήπαρ για να μειώσει σταθερά τη χοληστερόλη LDL, που προκαλεί ασθένειες. Το VERVE-101 είναι ένα mRNA που κωδικοποιεί έναν επεξεργαστή βάσης αδενίνης, συν ένα RNA-οδηγό, που συσκευάζονται μέσα σε ένα λιπιδικό νανοσωματίδιο και χορηγούνται με ενδοφλέβια έγχυση. Τα ενδιάμεσα αποτελέσματα παρουσιάστηκαν σε Επιστημονικές Συνεδρίες της Αμερικανικής Καρδιολογικής Εταιρείας 2023.
Ο Amit Khera είναι Αντιπρόεδρος Γονιδιωματικής Ιατρικής στη Verve Therapeutics, καρδιολόγος στο Brigham and Women’s Hospital και λέκτορας στην Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ, Βοστώνη, MA, ΗΠΑ.
Καρκίνος του πνεύμονα
David Baldwin: Η έγκαιρη διάγνωση του καρκίνου του πνεύμονα σώζει ζωές. Αν και σχεδόν τα τρία τέταρτα των καρκίνων του πνεύμονα διαγιγνώσκονται αργά, στο στάδιο 3 ή 4, η πρώιμη διάγνωση σε οποιοδήποτε στάδιο επιτρέπει καλύτερη και πιο αποτελεσματική θεραπεία. Η ακτινογραφία θώρακος είναι συνήθως η πρώτη εξέταση που υποδηλώνει παρουσία του καρκίνου του πνεύμονα και, εάν ακολουθηθεί αμέσως από αξονική τομογραφία (CT), μπορεί να φέρει τη διάγνωση.
Η συνεχιζόμενη τυχαιοποιημένη δοκιμή ελέγχου με 150.000 ασθενείς σε έξι νοσοκομεία του Ηνωμένου Βασιλείου αξιοποιεί την Τεχνητή Νοημοσύνη (AI) που εφαρμόζεται στις ακτινογραφίες θώρακα αμέσως μόλις ληφθούν, μειώνοντας το χρόνο για μια αξονική τομογραφία και το χρόνο για τη διάγνωση. Έχουμε δείξει στο παρελθόν ότι η άμεση αναφορά ακτινογραφιών θώρακος από ακτινογράφους μπορεί να κάνει ουσιαστική διαφορά, σχεδόν στο μισό του χρόνου μέχρι τη διάγνωση, από 63 ημέρες σε 32 ημέρες. Οι ασθενείς που παραπέμπονται από την πρωτοβάθμια περίθαλψη για ακτινογραφία θώρακος, περιλαμβάνονται στην ανάλυση από την ΑΙ. Θα ολοκληρώσουμε το κομμάτι της πρόληψη τον ερχόμενο Ιούλιο και ελπίζουμε να έχουμε αποτελέσματα εντός του 2024. Η υπόθεσή μας, με βάση την προηγούμενη έρευνά μας, είναι ότι μπορεί να εντοπίσουμε τον καρκίνο του πνεύμονα νωρίτερα και να μειώσουμε το χρόνο μέχρι τη διάγνωση έως και 50%.
Η τεχνητή νοημοσύνη εφαρμόζεται στα νοσοκομεία συχνά χωρίς επαρκή ανάλυση των κλινικών επιπτώσεων, κάτι που μας ανησυχεί. Εάν η δοκιμή μας βρει σημαντική βελτίωση στο χρόνο μέχρι τη διάγνωση, πιθανότατα θα οδηγήσει σε άμεση αλλαγή στο πρότυπο περίθαλψης, ώστε να συμπεριληφθεί η τεχνητή νοημοσύνη τη στιγμή της ακτινογραφίας θώρακα.
Ο David Baldwin είναι Παθολόγος στα Πανεπιστημιακά Νοσοκομεία του Nottingham και επίτιμος Καθηγητής Ιατρικής στο Πανεπιστήμιο του Nottingham, UK.
Εμβόλιο για τον HIV
Carey Hwang: Σκοπός της δοκιμής μας είναι να αξιολογήσει την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του VIR-1388, ενός εμβολίου για την πρόληψη της μόλυνσης από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV). Στην Φάσης 1, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, πολυκεντρική μελέτη περιλαμβάνονται ενήλικες 18-55 ετών με γενικά καλή υγεία και χωρίς HIV, οι οποίοι θα λάβουν ένα από τα τρία επίπεδα δόσης του VIR-1388 ή εικονικού φαρμάκου.
Το VIR-1388 είναι ένα εμβόλιο φορέα κυτταρομεγαλοϊού (CMV) που επάγει ισχυρές, μοναδικές και παρατεταμένες αποκρίσεις Τ-λεμφοκυττάρων που μπορούν δυνητικά να αποτρέψουν την απόκτηση HIV. Κατόπιν, θα ακολουθήσει μια δοκιμή απόδειξης της δράσης του VIR-1111 για την ασφάλεια του. Το VIR-1388 είναι λιγότερο εξασθενημένο από το VIR-1111 και πιστεύουμε ότι θα πρέπει να είναι πιο ανοσογονικό.
Ο συνολικός σχεδιασμός της μελέτης περιλαμβάνει δύο μέρη. Το Μέρος Α θα είναι μια αρχική φάση με την εγγραφή ενός μικρού αριθμού ατόμων με δυνατότητα μη τεκνοποίησης που είναι οροθετικά για τον φορέα CMV, με συχνή παρακολούθηση ασφάλειας. Το Μέρος Β θα επεκτείνει τις εγγραφές σε έναν ευρύτερο πληθυσμό συμμετεχόντων που είναι οροθετικοί για CMV, συμπεριλαμβανομένων ατόμων σε αναπαραγωγική ηλικία (που θα πρέπει να χρησιμοποιούν δύο μορφές αντισύλληψης), με πρόγραμμα παρακολούθησης ασφάλειας παρόμοιο με αυτό του Μέρους Α. Υπάρχει μια προαιρετική μακροχρόνια μελέτη παρακολούθησης που θα παρατείνει τη συμμετοχή για έως και 3 χρόνια μετά την πρώτη δόση.
Πρόσφατα χορηγήσαμε δόση στους πρώτους συμμετέχοντες της μελέτης. Η δοκιμή διεξάγεται από το Δίκτυο Δοκιμών Εμβολίων για τον HIV σε δέκα τοποθεσίες στις ΗΠΑ και σε δύο τοποθεσίες στη Νότια Αφρική, με την υποστήριξη του Εθνικού Ινστιτούτου Αλλεργιών και Λοιμωδών Νοσημάτων των ΗΠΑ και του Ιδρύματος Bill & Melinda Gates. Κατά την άποψη της δημόσιας υγείας, η ύπαρξη εμβολίου κατά του HIV θα είχε προφανώς τεράστιο αντίκτυπο.
Η Carey Hwang είναι ανώτερη αντιπρόεδρος και επικεφαλής κλινικής έρευνας στη Vir Biotechnology στο Σαν Φρανσίσκο, Καλιφόρνια, ΗΠΑ.
Εφαρμογή για την επιλόχια κατάθλιψη
Atif Rahman: Πολλά μέρη του κόσμου αντιμετωπίζουν προκλήσεις όσον αφορά την παροχή επαρκούς, αποτελεσματικής φροντίδας ψυχικής υγείας, αλλά η έλλειψη εκπαιδευμένων επαγγελματιών είναι ιδιαίτερα έντονη σε χώρες χαμηλού και μεσαίου εισοδήματος. Χρηματοδοτούμενη από το Global Health Transformation του UK National Institute for Health and Care Research, μια ομάδα με επικεφαλής το Πανεπιστήμιο του Λίβερπουλ έχει αναπτύξει μια εφαρμογή που επιτρέπει την παροχή παρέμβασης βασισμένης στη γνωστική θεραπεία σε γυναίκες στο δεύτερο ή τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, που έχουν σοβαρή κατάθλιψη.
Αυτή η δοκιμή θα συγκρίνει την εφαρμογή με την τυπική έκδοση «πρόσωπο με πρόσωπο» θεραπεία με το Thinking Healthy Program που παρέχεται από εργαζόμενους στον τομέα της υγείας στο Πακιστάν. Ελπίζουμε ότι τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης θα τονώσουν περαιτέρω την καινοτομία και την έρευνα σε αυτόν τον τομέα, που μπορεί να αλλάξει το «παιχνίδι» στην αντιμετώπιση του κενού θεραπείας για μια κοινή ψυχική διαταραχή παγκοσμίως.
Ο Atif Rahman είναι καθηγητής παιδοψυχιατρικής και παγκόσμιας ψυχικής υγείας στο Πανεπιστήμιο του Liverpool, UK.
Βλαστοκύτταρα και νόσος του Πάρκινσον
Malin Parmar: Οι περισσότερες κλινικές δοκιμές για τη νόσο του Πάρκινσον μελετούν ασθενείς με προχωρημένη νόσο. Ως αποτέλεσμα, ασθενείς που βρίσκονται σε πολύ προγενέστερη φάση της νόσου, οι οποίοι μπορεί να είναι επιλέξιμοι για θεραπείες, συχνά μένουν εκτός δοκιμών.
Η δοκιμή STEM-PD θα μεταμοσχεύσει ντοπαμινεργικούς νευρώνες που προέρχονται από ανθρώπινα εμβρυϊκά βλαστοκύτταρα στον εγκέφαλο ασθενών ηλικίας 50-75 ετών με μέτρια νόσο του Πάρκινσον. Είναι σημαντικό επειδή είναι η πρώτη φορά που δοκιμάζεται θεραπεία με ανθρώπινα εμβρυϊκά βλαστοκύτταρα στη νόσο του Πάρκινσον, αλλά και επειδή στοχεύουμε άτομα με μέτρια νόσο, η οποία τους δίνει περισσότερες πιθανότητες να επωφεληθούν από τη θεραπεία. Στους πρώτους ασθενείς χορηγήθηκαν δόσεις τον Φεβρουάριο του 2023 και ελπίζουμε να έχουμε προκαταρκτικά αποτελέσματα μέχρι το τέλος του 2024.
Η Malin Parmar είναι καθηγήτρια στο Ίδρυμα Βλαστοκυττάρων της Νέας Υόρκης και είναι υπεύθυνη ερευνητικής ομάδας στην Αναπτυξιακή και Αναγεννητική Νευροβιολογία στο Πανεπιστήμιο Lund, Σουηδία.
Μηχανική μάθηση επιλογής ασθενών
Steven Meex: Ο εντοπισμός των ασθενών στο τμήμα επειγόντων περιστατικών που διατρέχουν υψηλό ή χαμηλό κίνδυνο αμέσως μετά την εισαγωγή τους, θα μπορούσε να βοηθήσει στη λήψη αποφάσεων για τη φροντίδα τους. Έχουν αναπτυχθεί αρκετές βαθμολογίες κλινικού κινδύνου και συστήματα διαλογής για τη διαστρωμάτωση του επιπέδου κινδύνου των ασθενών, αλλά συχνά υπολειτουργούν στην κλινική πράξη. Επιπλέον, οι περισσότερες από αυτές τις βαθμολογίες κινδύνου έχουν επικυρωθεί μόνο διαγνωστικά σε μια κοόρτη παρατήρησης, αλλά ποτέ για τον πραγματικό κλινικό αντίκτυπό τους.
Σε μια πρόσφατη αναδρομική μελέτη στο Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου του Μάαστριχτ, εισήχθη μια νέα βαθμολογία κλινικού κινδύνου, το RISKINDEX. Αυτό χρησιμοποίησε ένα μοντέλο AI για να προβλέψει τη θνησιμότητα 31 ημερών των ασθενών που αναζήτησαν θεραπεία σε ένα τμήμα επειγόντων περιστατικών. Το εργαλείο αναπτύχθηκε και αξιολογήθηκε σε τέσσερα ολλανδικά νοσοκομεία, βασιζόμενο σε δεδομένα από 266.327 ασθενείς με 7,1 εκατομμύρια διαθέσιμα εργαστηριακά αποτελέσματα. Το RISKINDEX ξεπέρασε τους ειδικούς εσωτερικής ιατρικής, αλλά παραμένει άγνωστο σε ποιο βαθμό αυτά τα μοντέλα τεχνητής νοημοσύνης έχουν ευεργετική αξία, όταν εφαρμόζονται στην κλινική πράξη.
Το MARS-ED είναι μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ανοιχτής ετικέτας, πιλοτική κλινική δοκιμή για τη βαθμολογία κινδύνου από τους κλινικούς γιατρούς, στο τμήμα επειγόντων περιστατικών. Στόχος είναι να προσδιοριστεί η διαγνωστική ακρίβεια, οι αλλαγές πολιτικής και ο κλινικός αντίκτυπος του RISKINDEX, ως βάση για τη διεξαγωγή μιας μεγάλης κλίμακας, πολυκεντρικής, τυχαιοποιημένης δοκιμής.
Η μελλοντική επικύρωση των μοντέλων τεχνητής νοημοσύνης σπάνια γίνεται, αλλά είναι απαραίτητη, επειδή η εφαρμογή μπορεί να είναι απογοητευτική. Εάν το μοντέλο AI επικυρωθεί, τα αποτελέσματά θα μπορούσαν να περιλαμβάνουν την αναγνώριση ασθενών που θα επιδεινωθούν, παρά την κλινική κρίση. Είναι δύσκολο να προβλεφθεί πώς θα αντιδράσουν οι γιατροί στα προβλεπτικά σενάρια της τεχνητής νοημοσύνης, αλλά έχουμε δει ότι αν και δεν αλλάζουν συχνά γνώμη, μπορεί να γίνουν πιο προσεκτικοί.
Ο Steven Meex είναι κλινικός χημικός και επικεφαλής της μονάδας Γενικής Κλινικής Χημείας και Αιματολογίας του Κεντρικού Διαγνωστικού Εργαστηρίου του Μάαστριχτ UMC+, Ολλανδία.
Ανοσοθεραπεία για μελάνωμα
Christian Blank: Έχουμε πρωτοστατήσει στην αναστολή σημείων ελέγχου νεοεπικουρικών τα τελευταία χρόνια. Στο μελάνωμα, η αποτελεσματικότητα της αναστολής του σημείου ελέγχου των νεοεπικουρικών έναντι του τρέχοντος προτύπου επικουρικής θεραπείας πρέπει να επιβεβαιωθεί σε μια δοκιμή φάσης 3, προτού η νεοεπικουρική θεραπεία μπορεί να θεωρηθεί ως τυπική επιλογή για αυτόν τον πληθυσμό ασθενών.
Η δοκιμή NADINA είναι μια διεθνής, δύο σκελών, τυχαιοποιημένη δοκιμή φάσης 3 που περιλαμβάνει 420 ασθενείς στην Αυστραλία, την Ευρώπη και τις ΗΠΑ με δερματικό ή άγνωστο πρωτοπαθές μελάνωμα σταδίου III. Το τρέχον πρότυπο για το εξαιρέσιμο μελάνωμα σταδίου ΙΙΙ είναι η επικουρική θεραπεία με αντι-PD-1, η οποία βελτιώνει την επιβίωση χωρίς υποτροπές, αλλά ένα σημαντικό ποσοστό ασθενών έχει υποτροπή μετά τον θεραπευτικό λεμφαδενικό καθαρισμό και δεν έχει υπάρξει συνολικό όφελος επιβίωσης μέχρι στιγμής.
Η δοκιμή NADINA στοχεύει στη σύγκριση της αποτελεσματικότητας του νεοεπικουρικού ipilimumab, συν nivolumab. Οι ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με υποτροπιάζον ή de novo μελάνωμα σταδίου ΙΙΙ, συμπεριλαμβανομένων έως και τριών μεταστάσεων κατά τη μετάβαση, θα ταξινομηθούν τυχαία για να λάβουν νεοεπικουρική θεραπεία ή επικουρική θεραπεία.
Οι ασθενείς στο πειραματικό σκέλος θα λάβουν δύο κύκλους των 80 mg ipilimumab συν 240 mg nivolumab και θα υποβληθούν σε θεραπευτικό λεμφαδενικό καθαρισμό την εβδομάδα 6. Σε περίπτωση παθολογικής μερικής ανταπόκρισης ή μη, η χειρουργική επέμβαση θα ακολουθηθεί από επικουρικό nivolumab – 11 κύκλοι) ή επικουρικό dabrafenib συν trametinib (για 46 εβδομάδες).
Οι ασθενείς στο τυπικό σκέλος ελέγχου θα υποβληθούν σε προκαταρκτική θεραπευτική λεμφαδενική εκτομή, ακολουθούμενο από 12 κύκλους 480 mg nivolumab. Το κύριο καταληκτικό σημείο θα είναι η επιβίωση χωρίς συμβάντα, που ορίζεται ως ο χρόνος από την τυχαιοποίηση έως την εξέλιξη σε μη εξαιρέσιμο μελάνωμα σταδίου III ή IV, υποτροπιάζον μελάνωμα, νέο πρωτογενές μελάνωμα ή θάνατο λόγω μελανώματος ή θεραπείας. Ελπίζουμε να δούμε ένα συνολικό όφελος επιβίωσης, το οποίο θα μπορούσε να αλλάξει πρακτική για τη θεραπεία μελανώματος σταδίου ΙΙΙ.
Ο Christian Blank είναι καθηγητής ιατρικής ογκολογίας στο Πανεπιστήμιο του Leiden, μέλος του προσωπικού στο Ολλανδικό Ινστιτούτο Καρκίνου και καθηγητής στο Πανεπιστήμιο του Regensburg, Γερμανία.
Εμβόλιο κατά της ελονοσίας
Adrian Hill: Ένα σημαντικό πρόβλημα με τα εμβόλια κατά της ελονοσίας, και ένας λόγος που χρειάστηκαν πάνω από 100 χρόνια για να αναπτυχθεί ένα εμβόλιο, είναι ότι απαιτείται εξαιρετικά υψηλή απόκριση αντισωμάτων για να λειτουργήσει το εμβόλιο. Σαράντα εμβόλια έχουν εισαχθεί στην κλινική δοκιμή με το ίδιο πρωτεϊνικό αντιγόνο περισποροζωίτη και μόνο δύο από αυτά έχουν δείξει αποτελεσματικότητα: RTS,S και R21. Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου για το RTS,S/ASO1 μειώνεται από 55% σε περίπου 30% στα 4 χρόνια μετά τον εμβολιασμό, επομένως η μακροχρόνια παρακολούθηση είναι πραγματικά σημαντική.
Βρισκόμαστε στα μέσα της φάσης 3, τυχαιοποιημένης, ελεγχόμενης, πολυκεντρικής δοκιμής του εμβολίου R21/Matrix-M κατά της κλινικής ελονοσίας σε παιδιά της Αφρικής. Αυτό περιλαμβάνει τυπικά σχήματα εμβολιασμού με βάση την ηλικία και επίσης εποχιακά σχήματα εμβολιασμού που χρησιμοποιούνται σε παιδιά ηλικίας 5-36 μηνών. Σε κάθε ομάδα, μια αναμνηστική (τέταρτη) δόση του ίδιου εμβολίου έχει χορηγηθεί 12 μήνες μετά την τρίτη δόση. Η αρχική παρακολούθηση θα είναι για 2 χρόνια μετά την τρίτη δόση, με μια αρχική ανάλυση μετά από 12 μήνες. Συνολικά 2.400 συμμετέχοντες έχουν εγγραφεί για να λάβουν το τυπικό καθεστώς εμβολιασμού σε ενδημικές περιοχές της ελονοσίας στη Μπουρκίνα Φάσο, την Κένυα και την Τανζανία. Επιπλέον 2.400 συμμετέχοντες θα εγγραφούν για να λάβουν το καθεστώς «εποχικού εμβολιασμού» στη Μπουρκίνα Φάσο και στο Μάλι.
Πιστεύουμε ότι το R21 θα δείξει καλύτερη αποτελεσματικότητα από το RTS,S, ιδιαίτερα αργότερα στη δοκιμή, καθώς το R21 χρησιμοποιεί ένα νανοσωματίδιο που έχει πολύ μεγαλύτερη πυκνότητα του αντιγόνου στην επιφάνεια. Τα εμβόλια, όπως το εμβόλιο κατά του ιού των ανθρώπινων θηλωμάτων, λειτουργούν για μια ζωή λόγω αυτού του χαρακτηριστικού. Αυτή η δοκιμή χρηματοδοτείται από το Serum Institute of India, το οποίο έχει δεσμευτεί να παράγει 100 εκατομμύρια δόσεις του εμβολίου με κόστος 3 – 4 δολ. ΗΠΑ ανά δόση.
Ο Adrian Hill είναι διευθυντής του Ινστιτούτου Jenner και του Lakshmi Mittal και οικογενειακός καθηγητής εμβολιολογίας στο Πανεπιστήμιο της Οξφόρδης, Ηνωμένο Βασίλειο.
ADC για μεταστάσεις
Nancy Lin: Η μετάσταση του εγκεφάλου είναι ένα σημαντικό πρόβλημα στον προχωρημένο καρκίνο του μαστού, που επηρεάζει περίπου τους μισούς από τους HER2 θετικούς ασθενείς και με μόνο μία θεραπεία εγκεκριμένη από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ για αυτόν τον πληθυσμό ασθενών.
Το DESTINY-Breast12 είναι μια ανοιχτή, πολυκεντρική, διεθνής μελέτη που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του trastuzumab deruxtecan (Enhertu), ενός συζυγούς αντισώματος-φαρμάκου (ADC) που στοχεύει το HER2, σε συμμετέχοντες με ή χωρίς εγκεφαλική μετάσταση. Ασθενείς είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία για προχωρημένο μεταστατικό HER2-θετικό καρκίνο του μαστού που είχε προχωρήσει σε προηγούμενα σχήματα με βάση το anti-HER2 και είχαν λάβει όχι περισσότερες από δύο γραμμές ή σχήματα θεραπείας σε μεταστατικό περιβάλλον (εκτός της tucatinib). Η διακρανιακή δραστηριότητα για αυτή τη θεραπεία βασίζεται μόνο σε πολύ μικρές προοπτικές μελέτες ή σειρές περιπτώσεων σε μεμονωμένες χώρες (καθώς και σε μικτό πληθυσμό ασθενών με ενεργές και σταθερές εγκεφαλικές μεταστάσεις στις μελέτες DESTINY-Breast01, 02 και 03) — αλλά αυτές έχουν έδειξαν ενθαρρυντικές απαντήσεις.
Όλοι οι συμμετέχοντες θα παρακολουθούνται για την κατάσταση επιβίωσης και τη διάρκεια της θεραπείας σε τυχόν επόμενες θεραπείες κάθε 3 μήνες, μέχρι την απόσυρση της συγκατάθεσης ή το τέλος της μελέτης.
Η μελέτη είναι σημαντική όχι μόνο για την αξιολόγηση του ίδιου του φαρμάκου αλλά και για την κατανόηση της ενδοκρανιακής δραστηριότητας των ADCs και θα αντιπροσωπεύει τον μεγαλύτερο αριθμό ασθενών με εγκεφαλικές μεταστάσεις που έλαβαν θεραπεία με τραστουζουμάμπη δερουξτεκάνη. Υπάρχουν αυξανόμενα δεδομένα που δείχνουν ότι πολλά ADC θα μπορούσαν να έχουν ενδοκράνια δραστηριότητα, παρά το μεγάλο τους μέγεθος. Ελπίζω ότι μελέτες όπως αυτή θα ενθαρρύνουν τη μεγαλύτερη ένταξη ασθενών με εγκεφαλικές μεταστάσεις σε κλινικές δοκιμές.
Η Nancy Lin είναι συνεργάτης επικεφαλής του Τμήματος Ογκολογίας Μαστού, Διευθύντρια του Κέντρου Susan F. Smith για τον Καρκίνο των Γυναικών, Πρόγραμμα Μεταστατικού Καρκίνου του Μαστού, Dana-Farber Cancer Institute, Βοστώνη, MA, ΗΠΑ.
Ψυχική υγεία των βρεφών
Dennis Ougrin: Σχεδόν 100.000 παιδιά βρίσκονται επί του παρόντος υπό φροντίδα σε όλο το Ηνωμένο Βασίλειο και πολλά από αυτά αντιμετωπίζουν προκλήσεις συμπεριφοράς και ένα αβέβαιο μέλλον. Τα παιδιά που απομακρύνονται από το σπίτι τους λόγω κακοποίησης και παραμέλησης είναι μια από τις πιο ευάλωτες ομάδες σε κάθε κοινωνία. Έχουν πολύ υψηλότερο κίνδυνο αυτοκτονίας, ανεργίας και φυλάκισης, καθώς και τις περισσότερες ψυχικές διαταραχές. Απαιτούνται καλύτερες προσεγγίσεις για να βοηθηθούν αυτά τα παιδιά να αξιοποιήσουν πλήρως τις δυνατότητές τους, όπως το μοντέλο παρέμβασης της Νέας Ορλεάνης, το οποίο παρέχει εντατική αξιολόγηση και θεραπεία για παιδιά ηλικίας 0-5 ετών.
Στην πρώτη τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη δοκιμή του είδους της, τη Δοκιμή Best Services (BeST?), διερευνούμε την αποτελεσματικότητα και τη σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας του Μοντέλου Παρέμβασης της Νέας Ορλεάνης για την Ψυχική Υγεία των Βρεφών σε σχέση με τις συνήθεις υπηρεσίες κοινωνικής εργασίας για παιδιά 0– 5 ετών που βρίσκονται σε ανάδοχη φροντίδα στη Γλασκόβη και στο Λονδίνο. Θα παρακολουθούμε τα παιδιά για 2,5 χρόνια και θα συγκρίνουμε τα αποτελέσματα της ψυχικής τους υγείας. Εάν αυτό το μοντέλο αποδειχθεί επωφελές, μπορεί να αλλάξει ριζικά τον τρόπο υποστήριξης αυτών των παιδιών, όχι μόνο στο Ηνωμένο Βασίλειο αλλά και παγκοσμίως.
Ο Dennis Ougrin είναι Ψυχίατρος παιδιών και εφήβων και ειδικός στην παιδική, εφηβική ψυχιατρική και την παγκόσμια ψυχική υγεία στο King’s College του Λονδίνου, Ηνωμένο Βασίλειο.
Καρκίνος του πνεύμονα
Carlijn M. van der Aalst: Δύο μεγάλης κλίμακας, τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες δοκιμές έχουν δείξει ότι ο προσυμπτωματικός έλεγχος του καρκίνου του πνεύμονα με CT μπορεί να μειώσει τη θνησιμότητα από καρκίνο του πνεύμονα. Άλλες μικρότερες δοκιμές έχουν δείξει συγκρίσιμα αποτελέσματα. Ωστόσο, η εφαρμογή του προσυμπτωματικού ελέγχου καρκίνου του πνεύμονα είναι πιθανό να είναι περιορισμένη, αργή και ποικίλης ποιότητας, εν μέρει επειδή οι αρχικές αξονικές τομογραφίες δεν δείχνουν σημάδια καρκίνου για εννέα στα δέκα άτομα.
Η μελέτη 4-IN THE LNG RUN θα συγκρίνει εάν ο προσυμπτωματικός έλεγχος κάθε 2 χρόνια είναι εξίσου αποτελεσματικός στην πρόληψη θανάτων από καρκίνο με τις ετήσιες εξετάσεις σε άτομα χωρίς ανωμαλίες στην πρώτη τους σάρωση. Η δοκιμή θα εξετάσει 26.000 άτομα σε έξι ευρωπαϊκές χώρες. Εάν η εφαρμογή του προσυμπτωματικού ελέγχου καρκίνου του πνεύμονα μπορεί να βελτιστοποιηθεί, αναμένεται ότι πολλοί άνθρωποι θα επωφεληθούν γρήγορα από αυτήν την υψηλής ποιότητας τεχνολογία προσυμπτωματικού ελέγχου, άλλοι θα αντιμετωπίσουν λιγότερες βλάβες από ό,τι αναμενόταν προηγουμένως και το κόστος υγειονομικής περίθαλψης θα μειωθεί.
Ο Carlijn M. van der Aalst είναι επίκουρος καθηγητής στο Τμήμα Δημόσιας Υγείας του Ιατρικού Κέντρου Erasmus, Ρότερνταμ, Ολλανδία.
