Έξι χρόνια μετά την είσοδό του στην αγορά ως η πρώτη στοχευμένη θεραπεία για ασθενείς με σπάνια γενετική μετάλλαξη στον όγκο, το Retevmo της Eli Lilly επιχειρεί να διευρύνει ακόμη περισσότερο τον ρόλο του στην ογκολογία.
Το φάρμακο, γνωστό επιστημονικά ως selpercatinib, έχει ήδη εγκριθεί για όγκους με αλλοιώσεις στο γονίδιο RET, από το αγγλικό rearranged during transfection. Ωστόσο, μέχρι σήμερα οι ασθενείς με πρώιμο RET-fusion θετικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα δεν είχαν δει αντίστοιχα οφέλη από αυτήν τη θεραπευτική στρατηγική.
Τα νέα δεδομένα από τη μελέτη φάσης 3 Libretto-432 αλλάζουν ουσιαστικά την εικόνα. Η Lilly παρουσίασε τα αποτελέσματα στην ολομέλεια του ετήσιου συνεδρίου της American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2026 στο Σικάγο, χαρακτηρίζοντας τα ευρήματα ιδιαίτερα σημαντικά για την κλινική πράξη.
Μείωση 83% στον κίνδυνο υποτροπής ή θανάτου
Στη μελέτη Libretto-432, το Retevmo μείωσε κατά 83% τον κίνδυνο επανεμφάνισης της νόσου ή θανάτου σε σύγκριση με το placebo. Η Lilly ανέφερε ότι πρόκειται για την πρώτη μελέτη αυτού του τύπου που αξιολόγησε έναν εκλεκτικό αναστολέα RET κινάσης ως επικουρική θεραπεία στον συγκεκριμένο πληθυσμό ασθενών.
Στη δοκιμή συμμετείχαν 151 ασθενείς, οι οποίοι έλαβαν Retevmo ή placebo για διάστημα έως τριών ετών μετά από ακτινοθεραπεία ή χειρουργική επέμβαση, με ή χωρίς χημειοθεραπεία.
Στον κύριο πληθυσμό ανάλυσης, δηλαδή στους ασθενείς με νόσο σταδίου 2 έως 3A, το ποσοστό επιβίωσης χωρίς συμβάν στους 24 μήνες έφτασε το 92% για όσους έλαβαν Retevmo, έναντι 61% στην ομάδα του placebo.
Στον ευρύτερο πληθυσμό της μελέτης, που περιλάμβανε ασθενείς με νόσο σταδίου 1B έως 3A, τα αντίστοιχα ποσοστά διαμορφώθηκαν στο 94% για την ομάδα του Retevmo και στο 70% για την ομάδα ελέγχου.
Τα δεδομένα επιβίωσης και η σημασία του βιοδείκτη RET
Τα αποτελέσματα για τη συνολική επιβίωση έδειξαν τάση υπέρ του Retevmo, ωστόσο κατά τη στιγμή της ανάλυσης παρέμεναν ανώριμα, σύμφωνα με την εταιρεία.
Παράλληλα, τα ευρήματα δίνουν νέα βαρύτητα στον έλεγχο για συντήξεις RET σε όλα τα στάδια της νόσου. Αν και οι συντήξεις RET είναι πιο σπάνιες από άλλες γνωστές μεταλλάξεις στον καρκίνο του πνεύμονα, όπως οι EGFR και ALK, οι συγγραφείς της μελέτης σημειώνουν ότι εμφανίζονται περίπου στο 1% έως 2% των ασθενών με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα.
Ο Jacob Van Naarden, πρόεδρος ογκολογίας και επικεφαλής εταιρικής επιχειρηματικής ανάπτυξης της Lilly, υπογράμμισε ότι, σε αντίθεση με τους βιοδείκτες EGFR και ALK, οι ασθενείς με RET δεν είχαν έως τώρα αντίστοιχη δυνατότητα στο πρώιμο στάδιο της νόσου.
Όπως ανέφερε, η μελέτη Libretto-432 «πιστοποιεί» τόσο τον ρόλο του RET όσο και του selpercatinib σε αυτό το θεραπευτικό πλαίσιο.
Από τους προχωρημένους όγκους στην επικουρική θεραπεία
Το Retevmo κυκλοφόρησε αρχικά το 2020 για προχωρημένους καρκίνους του πνεύμονα και του θυρεοειδούς με μετάλλαξη RET. Δύο χρόνια αργότερα, το φάρμακο έλαβε ευρύτερη ένδειξη για τοπικά προχωρημένους ή μεταστατικούς συμπαγείς όγκους που οδηγούνται από τον ίδιο βιοδείκτη.
Έκτοτε, η θεραπεία έχει καθιερωθεί ως βασική επιλογή για συγκεκριμένες ομάδες ασθενών, των οποίων η γενετική αλλοίωση καθιστά τους όγκους ιδιαίτερα ευαίσθητους στη στόχευση του RET.
Η Lilly εκτιμά ότι η νέα αποτελεσματικότητα που καταγράφηκε στις μελέτες του Retevmo ενισχύει την ανάγκη για γονιδιωματικό έλεγχο RET από τα πρώτα στάδια της θεραπευτικής διαδρομής. Αν και ο έλεγχος αυτός δεν είναι απλός, ο Van Naarden υποστήριξε ότι πρέπει να αποκτήσει θέση αντίστοιχη με αυτήν που έχουν ήδη οι εξετάσεις για EGFR και ALK.
Προς επέκταση ένδειξης σε διεθνές επίπεδο
Η Lilly σχεδιάζει να αξιοποιήσει τα αποτελέσματα της Libretto-432 ως βάση για αίτημα επέκτασης της ένδειξης προς τις ρυθμιστικές αρχές σε διεθνές επίπεδο μέσα στους επόμενους μήνες.
Ο Jacob Van Naarden χαρακτήρισε αυτήν την εξέλιξη, από πολλές απόψεις, ως το «τελικό κεφάλαιο» στο πρόγραμμα ανάπτυξης του Retevmo, αλλά και ως ένα ιδιαίτερα σημαντικό κεφάλαιο για τους ασθενείς με RET-fusion θετικό καρκίνο πνεύμονα.
Η σημασία της νέας μελέτης δεν περιορίζεται μόνο στο φάρμακο. Αγγίζει συνολικά τη συζήτηση για την εξατομικευμένη ογκολογία και για το κατά πόσο οι σπάνιοι βιοδείκτες πρέπει να αναζητούνται συστηματικά πριν από τη λήψη θεραπευτικών αποφάσεων.
Περιορισμένες πωλήσεις, αλλά στρατηγική σημασία για τη Lilly
Λόγω της σπανιότητας του βιοδείκτη RET, το Retevmo δεν αποτελεί έναν από τους μεγαλύτερους εμπορικούς πυλώνες της ογκολογικής δραστηριότητας της Lilly. Το φάρμακο κατέγραψε πωλήσεις 364 εκατ. δολαρίων το 2024 και 456 εκατ. δολαρίων την προηγούμενη χρονιά.
Ωστόσο, η στρατηγική του σημασία παραμένει υψηλή. Η Lilly ουσιαστικά έχει συγκεντρώσει τη δραστηριότητά της στον χώρο των RET θεραπειών γύρω από το Retevmo, αφού το 2024 εγκατέλειψε την ανάπτυξη αναστολέα RET επόμενης γενιάς, ο οποίος είχε σχεδιαστεί για να ξεπερνά την επίκτητη αντοχή στο selpercatinib.
Τόσο το Retevmo όσο και ο αναστολέας που τελικά εγκαταλείφθηκε είχαν περάσει στη Lilly μέσω της εξαγοράς της Loxo Oncology το 2019, σε συμφωνία ύψους 8 δισ. δολαρίων.
Τα νέα δεδομένα από το ASCO 2026 δείχνουν ότι, ακόμη και σε σπάνιους βιοδείκτες, η στοχευμένη θεραπεία μπορεί να αποκτήσει κρίσιμο ρόλο όταν μεταφέρεται νωρίτερα στη νόσο. Για τους ασθενείς με RET-fusion θετικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, αυτό μπορεί να σημαίνει μια ουσιαστική αλλαγή στην πρόγνωση μετά τη χειρουργική επέμβαση ή την ακτινοθεραπεία.
Κάντε like στη σελίδα μας στο facebook για να μαθαίνετε όλα τα νέα
Διαβάστε επίσης
Έγκριση φαρμάκου για τον καρκίνο του θυρεοειδούς της Eli Lilly
Lilly: Τριπλή εξαγορά στα εμβόλια με επένδυση έως 3,83 δισ. δολ.
