Η αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων έδωσε επιταχυνόμενη έγκριση στο Tudriqev της Replimune, σε συνδυασμό με τη νιβολουμάμπη, για ασθενείς με ανεγχείρητο προχωρημένο μελάνωμα που συνέχισε να εξελίσσεται παρά την προηγούμενη ανοσοθεραπεία. Στην κλινική μελέτη ανταποκρίθηκε περίπου ένας στους τέσσερις ασθενείς, με τη διάμεση διάρκεια της ανταπόκρισης να φτάνει τους 14,1 μήνες.
Μία νέα θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με δύσκολα αντιμετωπίσιμο προχωρημένο μελάνωμα ενέκρινε η αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων.
Ο FDA χορήγησε επιταχυνόμενη έγκριση στο Tudriqev, με δραστική ουσία τη vusolimogene oderparepvec-wtpg, σε συνδυασμό με τη νιβολουμάμπη. Η θεραπεία προορίζεται για ενηλίκους με ανεγχείρητο προχωρημένο δερματικό μελάνωμα, των οποίων η νόσος εξελίχθηκε παρά τη θεραπεία με φάρμακο που αναστέλλει τον υποδοχέα PD-1.
Η απόφαση αποτελεί σημαντικό ορόσημο για τη Replimune, καθώς το Tudriqev είναι το πρώτο προϊόν της εταιρείας που φτάνει στην αγορά. Η έγκριση ήρθε με την τρίτη προσπάθεια, αφού ο FDA είχε απορρίψει δύο φορές προηγούμενες αιτήσεις, εκφράζοντας επιφυλάξεις για τον σχεδιασμό της μελέτης και την απουσία ομάδας ελέγχου.
Τι είναι το Tudriqev
Το Tudriqev είναι μία γενετικά τροποποιημένη ογκολυτική ιοθεραπεία, η οποία βασίζεται στον ιό του απλού έρπητα τύπου 1.
Ο ιός έχει τροποποιηθεί ώστε να στοχεύει τα καρκινικά κύτταρα. Μετά την έγχυσή του μέσα στον όγκο, πολλαπλασιάζεται και προκαλεί τη διάσπαση των καρκινικών κυττάρων. Παράλληλα, ενεργοποιεί το ανοσοποιητικό σύστημα, βοηθώντας το να αναγνωρίσει και να επιτεθεί στον καρκίνο και σε άλλα σημεία του σώματος.
Η θεραπεία συνδυάζεται με τη νιβολουμάμπη, η οποία είναι ανοσοθεραπεία αναστολής του PD-1. Στόχος του συνδυασμού είναι να αποκαταστήσει την αντικαρκινική ανοσολογική απόκριση σε ασθενείς των οποίων ο όγκος έχει σταματήσει να ανταποκρίνεται στις θεραπείες της ίδιας κατηγορίας.
Πώς χορηγείται
Το Tudriqev εγχέεται απευθείας μέσα σε επιφανειακούς ή βαθύτερους όγκους. Η δόση καθορίζεται από το μέγεθος των βλαβών και η χορήγηση επαναλαμβάνεται κάθε δύο εβδομάδες για οκτώ διαδοχικές δόσεις.
Η πρώτη χορήγηση γίνεται σε χαμηλότερη συγκέντρωση και οι επόμενες σε υψηλότερη. Η ενδοφλέβια θεραπεία με νιβολουμάμπη αρχίζει κατά την τρίτη εβδομάδα του θεραπευτικού σχήματος.
Ανταποκρίθηκε περίπου ένας στους τέσσερις ασθενείς
Η απόφασ FDA βασίστηκε στη μελέτη IGNYTE, μία ανοικτή, πολυπεριφερειακή μελέτη χωρίς ομάδα σύγκρισης, στην οποία συμμετείχαν 140 ενήλικοι με ανεγχείρητο μελάνωμα σταδίου IIIB, IIIC ή IV.
Οι ασθενείς είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία αναστολής του PD-1 για τουλάχιστον οκτώ συνεχόμενες εβδομάδες, αλλά η νόσος τους είχε συνεχίσει να εξελίσσεται.
Στην ανάλυση αποτελεσματικότητας συμπεριλήφθηκαν 91 ασθενείς που είχαν τουλάχιστον μία καρκινική βλάβη στην οποία δεν είχε εγχυθεί το Tudriqev.
Το αντικειμενικό ποσοστό ανταπόκρισης ανήλθε στο 24,2%. Αυτό σημαίνει ότι περίπου ένας στους τέσσερις ασθενείς παρουσίασε σημαντική συρρίκνωση ή εξαφάνιση των όγκων σύμφωνα με τα προκαθορισμένα κριτήρια της μελέτης.
Η διάμεση διάρκεια της ανταπόκρισης ήταν 14,1 μήνες.
Τι σημαίνει η επιταχυνόμενη έγκριση
Η έγκριση χορηγήθηκε μέσω της διαδικασίας accelerated approval, η οποία επιτρέπει την ταχύτερη διάθεση θεραπειών για σοβαρές παθήσεις με μεγάλες ανεκπλήρωτες ιατρικές ανάγκες.
Στη συγκεκριμένη περίπτωση, ο FDA βασίστηκε στο ποσοστό και στη διάρκεια της αντικειμενικής ανταπόκρισης και όχι σε οριστικά δεδομένα που αποδεικνύουν ότι η θεραπεία παρατείνει τη συνολική επιβίωση.
Η Replimune υποχρεούται να ολοκληρώσει επιβεβαιωτική κλινική μελέτη τελικού σταδίου, ώστε να επαληθεύσει το κλινικό όφελος του συνδυασμού. Η συνέχιση της έγκρισης θα εξαρτηθεί από τα αποτελέσματα της συγκεκριμένης μελέτης.
Σύμφωνα με την εταιρεία, η επιβεβαιωτική μελέτη βρίσκεται ήδη σε εξέλιξη και τα δεδομένα αναμένονται το 2030.
Οι δύο προηγούμενες απορρίψεις
Η πορεία του φαρμάκου προς την έγκριση ήταν ιδιαίτερα δύσκολη.
Τον Ιούλιο του 2025, ο FDA απέρριψε την αίτηση, κρίνοντας ότι η μελέτη IGNYTE δεν αποτελούσε επαρκώς ελεγχόμενη κλινική έρευνα και ότι η ανομοιογένεια των ασθενών δυσκόλευε την ασφαλή αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας.
Ακολούθησε δεύτερη απόρριψη τον Απρίλιο του 2026. Η ρυθμιστική αρχή επανέλαβε τις ενστάσεις της για την απουσία ομάδας ελέγχου και ζήτησε ισχυρότερα στοιχεία από μία κατάλληλα σχεδιασμένη, ελεγχόμενη μελέτη.
Η Replimune υπέβαλε εκ νέου τον φάκελο και η αίτηση εξετάστηκε από τη Συμβουλευτική Επιτροπή Κυτταρικών, Ιστικών και Γονιδιακών Θεραπειών του FDA.
Η επιτροπή ψήφισε με δέκα ψήφους υπέρ και τρεις κατά ότι τα διαθέσιμα αποτελέσματα μπορούσαν να αξιολογηθούν και έδειχναν κλινικά σημαντικό όφελος. Στην τελική απόφαση συνεκτιμήθηκαν επίσης οι τοποθετήσεις γιατρών, ασθενών και οργανώσεων ασθενών.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλάμβαναν κόπωση, πυρετό, ρίγη, μυοσκελετικό πόνο, ναυτία, διάρροια ή κολίτιδα, αντιδράσεις στο σημείο της έγχυσης, πονοκέφαλο, βήχα και συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη.
Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες καταγράφηκαν στο 35% των 140 ασθενών που έλαβαν Tudriqev μαζί με νιβολουμάμπη. Μόνιμη διακοπή του Tudriqev λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών χρειάστηκε στο 2,9% των συμμετεχόντων.
Οι επίσημες προειδοποιήσεις αφορούν, μεταξύ άλλων, τον κίνδυνο τυχαίας έκθεσης στον τροποποιημένο ιό, την εμφάνιση ή επανενεργοποίηση ερπητικής λοίμωξης, τις επιπλοκές από την έγχυση σε εσωτερικά όργανα και τις ανοσολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες.
Γιατροί, φροντιστές, συγγενείς, έγκυες γυναίκες και νεογνά πρέπει να αποφεύγουν την άμεση επαφή με τους όγκους στους οποίους έχει γίνει έγχυση, τους επιδέσμους και τα σωματικά υγρά των ασθενών, σύμφωνα με τις οδηγίες ασφαλείας.
Το κόστος της θεραπείας
Η Replimune ανακοίνωσε ότι το μέσο κόστος ενός κύκλου θεραπείας θα ανέρχεται περίπου στα 450.000 δολάρια.
Η εταιρεία εκτιμά ότι το Tudriqev θα αρχίσει να διατίθεται περίπου 60 ημέρες μετά την έγκριση. Το τελικό κόστος για τον ασθενή θα εξαρτάται από την ασφαλιστική κάλυψη και τους όρους αποζημίωσης.
Μία νέα επιλογή μετά την αποτυχία της ανοσοθεραπείας
Το προχωρημένο μελάνωμα που έχει πάψει να ανταποκρίνεται στην αναστολή του PD-1 αποτελεί μία ιδιαίτερα δύσκολη θεραπευτική κατάσταση.
Οι όγκοι μπορούν να αναπτύξουν μηχανισμούς που τους επιτρέπουν να αποφεύγουν την αναγνώριση και την καταστροφή τους από το ανοσοποιητικό σύστημα, παρά την προηγούμενη ανοσοθεραπεία.
Το Tudriqev δεν αποτελεί ίαση ούτε εγγυάται ανταπόκριση για κάθε ασθενή. Η έγκρισή του προσφέρει, όμως, μία πρόσθετη θεραπευτική επιλογή σε μία ομάδα ασθενών με περιορισμένες δυνατότητες αντιμετώπισης.
Η πραγματική του επίδραση στην επιβίωση, στην ποιότητα ζωής και στη μακροχρόνια εξέλιξη της νόσου θα αποσαφηνιστεί από την επιβεβαιωτική μελέτη και από τα δεδομένα που θα συγκεντρωθούν μετά την κυκλοφορία του.
Κάντε like στη σελίδα μας στο facebook για να μαθαίνετε όλα τα νέα
Διαβάστε επίσης
Εξατομικευμένο εμβόλιο για το μελάνωμα: Ελπίδες από νέο συνδυασμό
Νέα ανακάλυψη για το μελάνωμα: Τα μακροφάγα στη «μάχη» κατά του όγκου
