Νέα ρυθμιστική επιτυχία καταγράφει η AbbVie στην ογκολογία, καθώς ο Αμερικανικός Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε το Decnupaz (pivekimab sunirine-pvzy) για τη θεραπεία ενηλίκων με βλαστικό πλασματοκυτταροειδές νεόπλασμα δενδριτικών κυττάρων (BPDCN), μια εξαιρετικά σπάνια και επιθετική αιματολογική κακοήθεια.
- Γράφει ο Κοσμάς Ζακυνθινός
Το Decnupaz είναι ένα σύζευγμα αντισώματος-φαρμάκου (ADC) που κατευθύνεται έναντι του CD123. Η έγκριση ενισχύει τη στρατηγική θέση της AbbVie στον χώρο των ADC, καθώς το φάρμακο αποτελεί περιουσιακό στοιχείο που περιήλθε στην εταιρεία μέσω της εξαγοράς της ImmunoGen, μαζί με το Elahere, το οποίο ήδη ενισχύει τις πωλήσεις του ογκολογικού χαρτοφυλακίου της.
Η πρώτη ADC θεραπεία για την BPDCN με έναρξη εκτός νοσοκομείου
Σύμφωνα με την AbbVie, το Decnupaz αποτελεί το πρώτο και μοναδικό εγκεκριμένο ADC για την BPDCN, του οποίου η χορήγηση μπορεί να ξεκινά σε εξωνοσοκομειακό περιβάλλον. Παράλληλα, είναι το πρώτο ADC της εταιρείας που λαμβάνει έγκριση για αιματολογική κακοήθεια.
Η BPDCN προσβάλλει τον μυελό των οστών και το αίμα, ενώ μπορεί να επεκταθεί στους λεμφαδένες, στον σπλήνα, στο δέρμα και στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Πολλοί ασθενείς εμφανίζουν δερματικές βλάβες με ιώδη απόχρωση, ενώ η νόσος διαγιγνώσκεται συχνότερα σε άνδρες μεγαλύτερης ηλικίας, κυρίως μεταξύ 60 και 70 ετών.
Η κακοήθεια μπορεί να παρουσιάζει χαρακτηριστικά παρόμοια με ορισμένες μορφές λευχαιμίας ή λεμφώματος. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί επίσης να συνδέεται με προηγούμενο μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο ή χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία.
Τα δεδομένα της μελέτης CADENZA
Ο FDA βασίστηκε στα δεδομένα της πολυκεντρικής, ανοικτής μελέτης Φάσης 1/2 CADENZA, η οποία αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του pivekimab sunirine-pvzy σε ενήλικες ασθενείς με BPDCN, χωρίς ενδείξεις ενεργού νόσου στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Στη μελέτη συμμετείχαν 33 ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία και 51 ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική νόσο. Βασικός δείκτης αποτελεσματικότητας ήταν το ποσοστό πλήρους ύφεσης ή κλινικής πλήρους ύφεσης (CR/CRc).
Στους ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία, 23 από τους 33 ασθενείς πέτυχαν πλήρη ή κλινική πλήρη ύφεση, ποσοστό 69,7%, με διάμεση παρακολούθηση 21,5 μηνών. Η διάμεση διάρκεια της ανταπόκρισης διαμορφώθηκε στους 9,7 μήνες.
Στην ομάδα των ασθενών με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική BPDCN, 8 από τους 51 ασθενείς πέτυχαν πλήρη ή κλινική πλήρη ύφεση, ποσοστό 15,7%, με διάμεση παρακολούθηση 24,1 μηνών. Η διάμεση διάρκεια της ανταπόκρισης ανήλθε σε 9,2 μήνες.
Σύμφωνα με την AbbVie, 13 ασθενείς της ομάδας πρώτης γραμμής και έξι ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική νόσο μπόρεσαν μετά τη θεραπεία να προχωρήσουν σε μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων.
Πώς δρα το Decnupaz
Το Decnupaz στοχεύει το CD123, μια πρωτεΐνη που υπερεκφράζεται στα κύτταρα της BPDCN. Τα ADC έχουν σχεδιαστεί ώστε να μεταφέρουν έναν ισχυρό κυτταροτοξικό παράγοντα απευθείας στα καρκινικά κύτταρα που εκφράζουν τον συγκεκριμένο στόχο.
Στην περίπτωση του pivekimab sunirine-pvzy, ο κυτταροτοξικός παράγοντας προκαλεί βλάβες στο DNA των καρκινικών κυττάρων, οδηγώντας τελικά σε κυτταρικό θάνατο.
Η συνιστώμενη δόση, σύμφωνα με τον FDA, είναι 0,045 mg ανά κιλό σωματικού βάρους, με ενδοφλέβια χορήγηση διάρκειας περίπου 15 έως 30 λεπτών, μία φορά κάθε τρεις εβδομάδες, έως την εξέλιξη της νόσου ή την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας.
Ισχυρή προειδοποίηση για ηπατοτοξικότητα
Η συνταγογραφική πληροφορία του Decnupaz περιλαμβάνει προειδοποίηση πλαισίου για ηπατοτοξικότητα, συμπεριλαμβανομένης της ηπατικής φλεβοαποφρακτικής νόσου, μιας σοβαρής επιπλοκής που μπορεί να απειλήσει τη ζωή του ασθενούς ή να οδηγήσει σε θάνατο.
Ο FDA επισημαίνει επίσης προειδοποιήσεις και προφυλάξεις για αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση, οίδημα, αλλεργικές αντιδράσεις σε θειώδη άλατα και εμβρυοτοξικότητα.
Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες, σύμφωνα με την AbbVie, περιλαμβάνουν οίδημα, κόπωση, μυοσκελετικό πόνο, αιμορραγία, αντιδράσεις κατά την έγχυση, ναυτία και διάρροια.
Η εξαγορά της ImmunoGen αποδίδει νέα ογκολογικά περιουσιακά στοιχεία
Η AbbVie απέκτησε το Decnupaz στο πλαίσιο της εξαγοράς της ImmunoGen, συμφωνία ύψους περίπου 10 δισ. δολαρίων που ανακοινώθηκε το 2023. Κεντρικό στοιχείο της συναλλαγής ήταν τότε το Elahere, ADC θεραπεία για τον ανθεκτικό στην πλατίνα καρκίνο των ωοθηκών, η οποία είχε ήδη λάβει αρχική έγκριση από τον FDA τον Νοέμβριο του 2022.
Η εμπορική δυναμική του Elahere ενισχύθηκε σημαντικά μετά την ένταξή του στο χαρτοφυλάκιο της AbbVie. Τα παγκόσμια καθαρά έσοδα του φαρμάκου ανήλθαν σε 690 εκατ. δολάρια το 2025, αυξημένα κατά περισσότερο από 40% σε σύγκριση με το προηγούμενο έτος.
Η έγκριση του Decnupaz διευρύνει πλέον την αξία της συμφωνίας με την ImmunoGen, καθώς προσθέτει ένα νέο εγκεκριμένο ADC σε μια εξαιρετικά σπάνια αιματολογική κακοήθεια, όπου οι θεραπευτικές επιλογές παραμένουν περιορισμένες.
Η πορεία προς την έγκριση
Η ανάπτυξη του pivekimab sunirine-pvzy είχε δεχθεί καθυστέρηση, όταν η ImmunoGen αποφάσισε να τροποποιήσει το βασικό κλινικό πρόγραμμα της θεραπείας μετά από συζητήσεις με τον FDA.
Η εταιρεία είχε επικεντρώσει τη μελέτη CADENZA σε ασθενείς με BPDCN χωρίς προηγούμενη ή ταυτόχρονη αιματολογική κακοήθεια, απόφαση που μετέθεσε την αναμενόμενη ανακοίνωση βασικών αποτελεσμάτων κατά περίπου δύο χρόνια.
Το pivekimab sunirine-pvzy είχε λάβει από τον FDA χαρακτηρισμό Breakthrough Therapy για την υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική BPDCN τον Οκτώβριο του 2020, καθώς και χαρακτηρισμό ορφανού φαρμάκου. Η αίτηση αξιολογήθηκε με διαδικασία κατά προτεραιότητα.
Κάντε like στη σελίδα μας στο facebook για να μαθαίνετε όλα τα νέα
Διαβάστε επίσης
AbbVie: Προς ευρωπαϊκή διεύρυνση της θεραπείας για την οξεία ηπατίτιδα C
AbbVie: Τρίτη διαδοχική πρωτιά στα Αριστεία της Ε.Ε.Φα.Μ.
