Έβδομη εγκεκριμένη ένδειξη για το upadacitinib της AbbVie στην Ευρωπαϊκή Ένωση και ο πρώτος και μοναδικός από του στόματος αναστολέας JAK που εγκρίνεται για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με μέτρια έως σοβαρή ενεργή νόσο του Crohn.
Η AbbVie ανακοίνωσε, στις 17 Απριλίου 2023, ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή ενέκρινε το upadacitinib (45 mg [δόση επαγωγής] και 15 mg και 30 mg [δόσεις συντήρησης]) ως τον πρώτο από του στόματος αναστολέα JAK (κινάση Janus) για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με μέτρια έως σοβαρή ενεργή νόσο του Crohn οι οποίοι εμφανίζουν ανεπαρκή ανταπόκριση, απώλεια ανταπόκρισης ή δυσανεξία είτε σε συμβατική θεραπεία είτε σε θεραπεία με βιολογικό παράγοντα.1-4
Σημαντικό ορόσημο
«Η έγκριση του upadacitinib από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή για την αντιμετώπιση της νόσου του Crohn αποτελεί σημαντικό ορόσημο, καθώς προσφέρει στους ασθενείς την πρώτη και μοναδική θεραπεία, χορηγούμενη από του στόματος μία φορά την ημέρα, η οποία μπορεί να παρέχει ενδοσκοπική βελτίωση και σταθερή συμπτωματική ανακούφιση, επηρεάζοντας θετικά την καθημερινότητά τους», δήλωσε ο Thomas Hudson, M.D., ανώτερος αντιπρόεδρος Έρευνας και Ανάπτυξης, επικεφαλής επιστημονικός υπεύθυνος της AbbVie. «Με τις υφιστάμενες θεραπείες δεν έχουν όλοι οι ασθενείς τη δυνατότητα να πετύχουν επαρκή έλεγχο της νόσου ώστε να εκπληρώσουν τους θεραπευτικούς στόχους τους, γι’ αυτό και συνεχίζουμε να αποδεχόμαστε την πρόκληση της διεύρυνσης του χαρτοφυλακίου μας στις Φλεγμονώδεις Νόσους του Εντέρου (IBD) με νέες θεραπευτικές επιλογές».
Η έγκριση της Ευρωπαϊκής Επιτροπής βασίζεται σε δεδομένα από δύο μελέτες για τη θεραπεία επαγωγής, U-EXCEED και U-EXCEL, καθώς και από τη μελέτη U-ENDURE για τη θεραπεία συντήρησης.1 Επιτεύχθηκε στατιστική σημασία για τα συμπρωτεύοντα καταληκτικά σημεία και τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία με upadacitinib 45 mg στις μελέτες επαγωγής και με upadacitinib 15 mg και 30 mg στη μελέτη συντήρησης σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο.1-4
Τα αποτελέσματα για τα συμπρωτεύοντα καταληκτικά σημεία από το πρόγραμμα Φάσης 3 περιλαμβάνουν1-4:
- Ενδοσκοπική ανταπόκριση*: Στις μελέτες U-EXCEED και U-EXCEL, το 35% και το 46% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με upadacitinib 45 mg πέτυχαν ενδοσκοπική ανταπόκριση τη 12η εβδομάδα, αντίστοιχα, σε σύγκριση με το 4% και το 13% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.1 Στη μελέτη U-ENDURE, το 28% και το 40% των ασθενών που έλαβαν upadacitinib 15 mg και 30 mg πέτυχαν ενδοσκοπική ανταπόκριση την 52η εβδομάδα, αντίστοιχα, σε σύγκριση με το 7% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.1• Κλινική ύφεση†: Στις μελέτες U-EXCEED και U-EXCEL, το 40% και το 51% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με upadacitinib 45 mg πέτυχαν κλινική ύφεση τη 12η εβδομάδα, αντίστοιχα, σε σύγκριση με το 14% και το 22% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.1 Επιπλέον, στη μελέτη U-ENDURE, το 36% και το 46% των ασθενών που έλαβαν upadacitinib 15 mg και 30 mg πέτυχαν κλινική ύφεση την 52η εβδομάδα, αντίστοιχα, σε σύγκριση με το 14% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.1
Τα βασικά δευτερεύοντα και πρόσθετα καταληκτικά σημεία περιλαμβάνουν:
- Κλινική ύφεση χωρίς τη λήψη κορτικοστεροειδών‡: Στις μελέτες U-EXCEED και U-EXCEL, το 37% και το 44% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με upadacitinib 45 mg πέτυχαν ύφεση χωρίς τη λήψη κορτικοστεροειδών τη 12η εβδομάδα, αντίστοιχα, σε σύγκριση με το 7% και το 13% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Στη μελέτη U-ENDURE, το 35% και το 45% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με upadacitinib 15 mg και 30 mg πέτυχαν ύφεση χωρίς τη λήψη κορτικοστεροειδών την 52η εβδομάδα, αντίστοιχα, σε σύγκριση με το 14% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.1• Επούλωση του βλεννογόνου§: Επιπρόσθετα, στις μελέτες U-EXCEED και U-EXCEL, το 17% και το 25% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με upadacitinib 45mg πέτυχαν υποβαθμολογία 0 για εξελκωμένη επιφάνεια στην απλοποιημένη κλίμακα ενδοσκοπικής εκτίμησης στη νόσο του Crohn (SES-CD) τη 12η εβδομάδα, αντίστοιχα, σε σύγκριση με το 0% και το 5% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Στη μελέτη U-ENDURE, το 13% και το 24% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με upadacitinib 15 mg και 30 mg πέτυχαν υποβαθμολογία 0 για εξελκωμένη επιφάνεια στην απλοποιημένη κλίμακα ενδοσκοπικής εκτίμησης στη νόσο του Crohn (SES-CD) την 52η εβδομάδα σε σύγκριση με το 4% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο (ονομαστική αξία p<0,001).1
«Το φορτίο της νόσου του Crohn είναι δυνατόν να φέρνει τους ασθενείς αντιμέτωπους με καθημερινές, συχνά, άβολες προκλήσεις», δήλωσε ο Laurent Peyrin-Biroulet, M.D., Ph.D., καθηγητής γαστρεντερολογίας και επικεφαλής της ομάδας Φλεγμονωδών Νόσων του Εντέρου (IBD) στο τμήμα Γαστρεντερολογίας του Πανεπιστημιακού Νοσοκομείο του Νανσί στη Γαλλία. «Οι εν λόγω μελέτες κατέδειξαν τη δυνατότητα του upadacitinib να πετυχαίνει βασικούς θεραπευτικούς στόχους, στους οποίους συμπεριλαμβάνονται οι ενδοσκοπικές εκβάσεις και η συμπτωματική ανακούφιση, οι οποίοι είναι κρίσιμης σημασίας για τους ασθενείς και ωφέλιμοι για τη μακροχρόνια φροντίδα».
Το προφίλ ασφάλειας του upadacitinib στη νόσο του Crohn ήταν γενικά αντίστοιχο με το γνωστό προφίλ ασφάλειας του upadacitinib.1-4 Παρόμοια ποσοστά σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένων σοβαρών λοιμώξεων, παρατηρήθηκαν στους ασθενείς που έλαβαν upadacitinib και εικονικό φάρμακο.1-4 Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν η ρινοφαρυγγίτιδα, η ακμή και η λοίμωξη COVID-19 στην ομάδα θεραπείας με upadacitinib.1-4 Δεν παρατηρήθηκαν συχνά αναφορές κακοήθειας, μειζόνων ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβάντων, συμβάντων φλεβικής θρομβοεμβολής και γαστρεντερικής διάτρησης (<1,0 συμβάντα/100 έτη-ασθενή).
Το upadacitinib έχει εγκριθεί στην Ευρωπαϊκή Ένωση για τη θεραπεία ενηλίκων με ακτινολογικά επιβεβαιωμένη αξονική σπονδυλοαρθρίτιδα, μη ακτινολογικά επιβεβαιωμένη αξονική σπονδυλοαρθρίτιδα, ψωριασική αρθρίτιδα, ρευματοειδή αρθρίτιδα, ελκώδη κολίτιδα, ενηλίκων και εφήβων με ατοπική δερματίτιδα και πλέον με νόσο του Crohn.1,5-9
Σχετικά με τη νόσο του Crohn
Η νόσος του Crohn είναι μία χρόνια, συστηματική νόσος που εκδηλώνεται ως φλεγμονή στη γαστρεντερική οδό, προκαλώντας επίμονη διάρροια και κοιλιακό άλγος.10,11Αποτελεί μια προοδευτική νόσο, γεγονός που σημαίνει ότι επιδεινώνεται με την πάροδο του χρόνου σε ένα σημαντικό ποσοστό ασθενών ή ενδέχεται να αναπτυχθούν επιπλοκές που απαιτούν επείγουσα ιατρική φροντίδα, συμπεριλαμβανομένης της χειρουργικής επέμβασης.10,11 Επειδή τα σημεία και τα συμπτώματα της νόσου του Crohn είναι απρόβλεπτα, προκαλεί σημαντική επιβάρυνση στα άτομα που ζουν με τη νόσο – όχι μόνο σε σωματικό, αλλά και σε συναισθηματικό και οικονομικό επίπεδο.10,11
Σχετικά με τις μελέτες θεραπείας επαγωγής U-EXCEED και U-EXCEL και τη μελέτη θεραπείας συντήρησης U-ENDURE1-4
Οι τρεις μελέτες Φάσης 3 είναι πολυκεντρικές, τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του upadacitinib 45 mg ως θεραπείας επαγωγής και του upadacitinib 15 mg and 30 mg ως θεραπείας συντήρησης σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ενεργή νόσο του Crohn. Συνοπτικά αποτελέσματα των μελετών επαγωγής U-EXCEED και U-EXCEL ανακοινώθηκαν τον Δεκέμβριο του 2021 και τον Φεβρουάριο του 2022. Συνοπτικά αποτελέσματα της μελέτης συντήρησης U-ENDURE ανακοινώθηκαν τον Μάιο του 2022. Περισσότερες πληροφορίες είναι διαθέσιμες στον ιστότοπο www.clinicaltrials.gov (U-EXCEED: NCT03345836 , U-EXCEL: NCT03345849 , U-ENDURE: NCT03345823).
Σχετικά με το upadacitinib
Το upadacitinib, που ανακαλύφθηκε και αναπτύχθηκε από τους επιστήμονες της AbbVie, είναι ένας εκλεκτικός και αναστρέψιμος αναστολέας JAK (κινάση Janus).1 Σε ανθρώπινες κυτταρικές δοκιμασίες δραστικότητας, το upadacitinib αναστέλλει ειδικά τη σηματοδότηση από τις JAK1 ή JAK1/3 με λειτουργική εκλεκτικότητα έναντι των υποδοχέων της κυτοκίνης οι οποίοι δρουν κατά ζεύγη της JAK2.1
Επιπλέον, βρίσκονται σε εξέλιξη κλινικές μελέτες Φάσης 3 του upadacitinib στη γιγαντοκυτταρική αρτηρίτιδα και την αρτηρίτιδα Takayasu.
Ενδείξεις και σημαντικές πληροφορίες ασφάλειας για το upadacitinib στην ΕΕ1
Ενδείξεις
Ρευματοειδής αρθρίτιδα
Το upadacitinib ενδείκνυται για τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ενεργής ρευματοειδούς αρθρίτιδας σε ενήλικες ασθενείς οι οποίοι έχουν ανταποκριθεί ανεπαρκώς ή οι οποίοι εμφανίζουν δυσανεξία σε ένα ή περισσότερα τροποποιητικά της νόσου αντιρευματικά φάρμακα (DMARDs). Το upadacitinib μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη.
Ψωριασική αρθρίτιδα
Το upadacitinib ενδείκνυται για τη θεραπεία της ενεργής ψωριασικής αρθρίτιδας σε ενήλικες ασθενείς οι οποίοι έχουν ανταποκριθεί ανεπαρκώς ή εμφανίζουν δυσανεξία σε ένα ή περισσότερα τροποποιητικά της νόσου αντιρευματικά φάρμακα (DMARDs). Το upadacitinib μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη.
Αξονική σπονδυλοαρθρίτιδα
Μη ακτινολογικά επιβεβαιωμένη αξονική σπονδυλοαρθρίτιδα
Το upadacitinib ενδείκνυται για τη θεραπεία της ενεργής μη ακτινολογικά επιβεβαιωμένης αξονικής σπονδυλοαρθρίτιδας σε ενήλικες ασθενείς με αντικειμενικά σημεία φλεγμονής, όπως υποδεικνύεται από τα αυξημένα επίπεδα της C-αντιδρώσας πρωτεΐνης (CRP) ή/και την απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού (MRI), οι οποίοι έχουν ανταποκριθεί ανεπαρκώς σε μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ).
Αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα (ακτινολογικά επιβεβαιωμένη αξονική σπονδυλοαρθρίτιδα)
Το upadacitinib ενδείκνυται για τη θεραπεία της ενεργής αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας σε ενήλικες ασθενείς οι οποίοι έχουν ανταποκριθεί ανεπαρκώς στη συμβατική θεραπεία.
Ατοπική δερματίτιδα
Το upadacitinib ενδείκνυται για τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ατοπικής δερματίτιδας σε ενήλικες και εφήβους ηλικίας 12 ετών και άνω οι οποίοι είναι υποψήφιοι για συστηματική θεραπεία.
Ελκώδης κολίτιδα
Το upadacitinib ενδείκνυται για τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ενεργής ελκώδους κολίτιδας σε ενήλικες ασθενείς οι οποίοι εμφανίζουν ανεπαρκή ανταπόκριση, απώλεια ανταπόκρισης ή δυσανεξία είτε σε συμβατική θεραπεία είτε σε θεραπεία με βιολογικό παράγοντα.
Νόσος του Crohn
Το upadacitinib ενδείκνυται για τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ενεργής νόσου του Crohn σε ενήλικες ασθενείς οι οποίοι εμφανίζουν ανεπαρκή ανταπόκριση, απώλεια ανταπόκρισης ή δυσανεξία είτε σε συμβατική θεραπεία είτε σε θεραπεία με βιολογικό παράγοντα.
Οι πληροφορίες συνταγογράφησης ποικίλλουν ανά τον κόσμο∙ ανατρέξτε στην ετικέτα προϊόντος κάθε συγκεκριμένης χώρας για πλήρεις πληροφορίες.
Σχετικά με την AbbVie στη Γαστρεντερολογία
Με ένα εκτεταμένο πρόγραμμα κλινικών μελετών, η AbbVie έχει δεσμευτεί στην έρευνα αιχμής με σκοπό την προώθηση συναρπαστικών επιτευγμάτων στις φλεγμονώδεις νόσους του εντέρου (IBD), όπως η ελκώδης κολίτιδα και η νόσος του Crohn. Μέσω της καινοτομίας, της μάθησης και της προσαρμογής, η AbbVie φιλοδοξεί να εξαλείψει το φορτίο των φλεγμονωδών νόσων του εντέρου (IBD) και να επιφέρει θετικές, μακροχρόνιες επιδράσεις στη ζωή των ατόμων με φλεγμονώδεις νόσους του εντέρου (IBD).
Σχετικά με την AbbVie
Αποστολή της AbbVie είναι η ανακάλυψη και η διάθεση καινοτόμων φαρμάκων που αντιμετωπίζουν σοβαρά προβλήματα υγείας σήμερα και απαντούν στις ιατρικές προκλήσεις του αύριο. Επιδιώκουμε να συμβάλλουμε θετικά στη ζωή των ανθρώπων σε αρκετούς βασικούς θεραπευτικούς τομείς: ανοσολογία, ογκολογία, νευροεπιστήμη, οφθαλμολογία, ιολογία, γυναικεία υγεία και γαστρεντερολογία, καθώς και προϊόντα και υπηρεσίες του χαρτοφυλακίου της Allergan Aesthetics.
Βιβλιογραφικές αναφορές:
1. RINVOQ [Summary of Product Characteristics]. AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG; March 2023. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/rinvoq-epar-product-information_en.pdf
2. Colombel JF, Panes J, Lacerda AP, Peyrin-Biroulet L. Efficacy and safety of upadacitinib induction therapy in patients with moderately to severely active Crohn’s disease who failed prior biologics: results form a randomized phase 3 U-EXCEED study. Gastroenterology. 2022;162(7):S-1394. doi:10.1016/S0016-5085(22)64061-7
3. Loftus EV, Colombel LF, Lacerda AP, et al. Efficacy and safety of upadacitinib induction therapy in patients with moderately to severely active Crohn’s disease: results from a randomized phase 3 U-EXCEL study. United European Gastroenterol J. 2022;10(8):103-104. doi: 10.1002/ueg2.12293.
4. Panes J, Loftus E, Lacerda AP, Peyrin-Biroulet L, D’Haens G, Panaccione R. Efficacy and safety of upadacitinib maintenance therapy in patients with moderately to severely active Crohn’s disease: results from a randomized phase 3 U-ENDURE maintenance study. American College of Gastroenterology. 2022;1-14.
5. Guttman-Yassky E, Teixeira HD, Simpson EL, et al. Once-daily upadacitinib versus placebo in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (Measure Up 1 and Measure Up 2): results from two replicate double-blind, randomised controlled phase 3 trials. Lancet. 2021;397(10290):2151-2168. doi:10.1016/S0140-6736(21)00588-2
6. Cohen SB, van Vollenhoven RF, Winthrop KL, et al. Safety profile of upadacitinib in rheumatoid arthritis: integrated analysis from the SELECT phase III clinical programme. [published correction appears in Ann Rheum Dis. 2021 May;80(5):e83]. Ann Rheum Dis. 2021;80(3):304-311. doi:10.1136/annrheumdis-2020-218510
7. van der Heijde D, Song IH, Pangan AL, et al. Efficacy and safety of upadacitinib in patients with active ankylosing spondylitis (SELECT-AXIS 1): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2/3 trial. Lancet. 2019;394(10214):2108-2117. doi:10.1016/S0140-6736(19)32534-6
8. Mease PJ, Lertratanakul A, Anderson JK, et al. Upadacitinib for psoriatic arthritis refractory to biologics: SELECT-PsA 2. Ann Rheum Dis. 2021;80(3):312-320. doi:10.1136/annrheumdis-2020-218870
9. Danese, S, Vermeire, S, Zhou, W, et al. Upadacitinib as induction and maintenance therapy for moderately to severely active ulcerative colitis: results from three phase 3, multicentre, double-blind, randomised trials. Lancet. 2022;399(10341):2113-2128. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00581-5.
10. Crohn’s disease. Symptoms and causes. Mayo Clinic. Accessed March 8, 2023. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/crohns-disease/symptoms-causes/syc-20353304
11. The facts about inflammatory bowel diseases. Crohn’s & Colitis Foundation of America. Accessed March 8, 2023. https://www.crohnscolitisfoundation.org/sites/default/files/2019-02/Updated%20IBD%20Factbook.pdf
12. Pipeline. AbbVie. Accessed March 3, 2023. https://www.abbvie.com/our-science/pipeline.html
13. A study to evaluate the safety and efficacy of upadacitinib in participants with giant cell arteritis (SELECT-GCA). ClinicalTrials.gov. 2022. Updated March 21, 2023. Accessed March 21, 2023. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03725202
14. A study to evaluate the efficacy and safety of upadacitinib in participants with Takayasu arteritis (TAK) (SELECT-TAK). ClinicalTrials.gov. Updated November 28, 2022. Accessed March 6, 2023. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04161898
* Η ενδοσκοπική ανταπόκριση ορίζεται ως μείωση >50% στην απλοποιημένη κλίμακα ενδοσκοπικής εκτίμησης στη νόσο του Crohn (SES-CD) από την έναρξη (ή μείωση τουλάχιστον 2 βαθμών από την έναρξη σε ασθενείς με αρχική βαθμολογία 4) της επαγωγής.
† Η κλινική ύφεση κατά SF/AP ορίζεται ως μέση ημερήσια συχνότητα πολύ μαλακών ή υδαρών κενώσεων ≤2,8 ΚΑΙ βαθμολογία κοιλιακού άλγους ≤1,0 και χωρίς επιδείνωση σε καμία από τις δύο σε σύγκριση με την έναρξη.
‡ Η κλινική ύφεση χωρίς τη λήψη κορτικοστεροειδών ορίζεται ως διακοπή θεραπείας με κορτικοστεροειδή και επίτευξη κλινικής ύφεσης σε άτομα που λαμβάνουν κορτικοστεροειδή κατά την έναρξη στις μελέτες επαγωγής και ορίζεται ως μη λήψη κορτικοστεροειδών για διάστημα 90 ημερών και επίτευξη κλινικής ύφεσης στη μελέτη συντήρησης.
§ Η επούλωση του βλεννογόνου ορίζεται ως υποβαθμολογία 0 για εξελκωμένη επιφάνεια στην απλοποιημένη κλίμακα ενδοσκοπικής εκτίμησης στη νόσο του Crohn (SES-CD) σε ασθενείς με υποβαθμολογία ≥ 1 κατά την έναρξη. Η επούλωση του βλεννογόνου ήταν ένα προκαθορισμένο καταληκτικό σημείο, χωρίς έλεγχο πολλαπλότητας.
Κάντε like στη σελίδα μας στο facebook για να μαθαίνετε όλα τα νέα
