Μια καινοτόμος θεραπεία αυτοενισχυόμενου RNA που χορηγείται με μία μόνο ενδομυϊκή ένεση μπορεί να προστατεύσει την καρδιά μετά από έμφραγμα, σύμφωνα με νέα μελέτη που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Science. Η προσέγγιση ενεργοποιεί την παραγωγή της ορμόνης ANP για εβδομάδες και βελτιώνει σημαντικά τη λειτουργία της καρδιάς.
Μια νέα γενιά θεραπειών RNA μπορεί να ανοίξει τον δρόμο για λιγότερο επεμβατικές θεραπείες μετά από έμφραγμα. Ερευνητές ανέπτυξαν μια ένεση αυτοενισχυόμενου RNA που χορηγείται ενδομυϊκά και ενεργοποιεί την παραγωγή μιας καρδιοπροστατευτικής ορμόνης για εβδομάδες. Τα αποτελέσματα της μελέτης δημοσιεύθηκαν στο επιστημονικό περιοδικό Science και δείχνουν ότι μία μόνο δόση μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη λειτουργία της καρδιάς σε προκλινικά μοντέλα.
Η θεραπεία βασίζεται σε αυτοενισχυόμενο RNA (self-amplifying RNA – saRNA), μια τεχνολογία που επιτρέπει στο γενετικό υλικό να αντιγράφεται μέσα στα κύτταρα, παρατείνοντας την παραγωγή της επιθυμητής πρωτεΐνης.
Γιατί το έμφραγμα οδηγεί σε καρδιακή ανεπάρκεια
Το έμφραγμα του μυοκαρδίου προκαλεί μόνιμη απώλεια καρδιομυοκυττάρων και οδηγεί σε δομικές αλλαγές της καρδιάς, που με την πάροδο του χρόνου εξελίσσονται σε καρδιακή ανεπάρκεια.
Παρότι οι σύγχρονες θεραπείες μειώνουν τη θνητότητα μετά το έμφραγμα, η καρδιά των ενηλίκων έχει περιορισμένη ικανότητα αναγέννησης. Προηγούμενες προσπάθειες για ενεργοποίηση της καρδιακής αναγέννησης είτε απαιτούσαν επεμβατικές τεχνικές είτε είχαν μικρή διάρκεια δράσης.
Οι ερευνητές επιδίωξαν να δημιουργήσουν μια θεραπεία που θα μπορούσε να ενεργοποιήσει φυσικούς μηχανισμούς καρδιοπροστασίας χωρίς άμεση παρέμβαση στην καρδιά.
Ο ρόλος της ορμόνης ANP
Η νέα θεραπεία στοχεύει στο γονίδιο Nppa, το οποίο κωδικοποιεί την ορμόνη κολπικό νατριουρητικό πεπτίδιο (ANP).
Η ορμόνη αυτή:
-
ρυθμίζει την αρτηριακή πίεση
-
συμβάλλει στη διατήρηση της καρδιαγγειακής ισορροπίας
-
εμφανίζει καρδιοπροστατευτικές ιδιότητες
Οι επιστήμονες παρατήρησαν ότι μετά από έμφραγμα το γονίδιο ενεργοποιείται περισσότερο σε νεογνικές καρδιές που έχουν ικανότητα αναγέννησης σε σχέση με τις ενήλικες καρδιές. Αυτό υποδηλώνει ότι υψηλότερα επίπεδα ANP μπορεί να ενισχύουν την αποκατάσταση του καρδιακού ιστού.
Πώς λειτουργεί η νέα θεραπεία RNA
Η ομάδα ανέπτυξε ένα λιπιδικό νανοσωματίδιο που μεταφέρει αυτοενισχυόμενο RNA (saRNA) και οδηγεί στην παραγωγή της προορμόνης pro-ANP στο σώμα.
Το RNA λειτουργεί σαν ένα «εργοστάσιο» παραγωγής της ορμόνης μέσα στον οργανισμό.
Μετά την παραγωγή της:
-
Η pro-ANP κυκλοφορεί στο αίμα
-
Ενεργοποιείται στην καρδιά από το ένζυμο corin
-
Μετατρέπεται σε ενεργή ANP
-
Ενεργοποιεί το μονοπάτι NPR1 / cGMP, το οποίο προστατεύει τον καρδιακό ιστό
Βελτίωση της καρδιακής λειτουργίας
Σε πειράματα σε ποντίκια και χοίρους με έμφραγμα, μία μόνο ενδομυϊκή ένεση:
-
αύξησε το κλάσμα εξώθησης της αριστερής κοιλίας
-
μείωσε το μέγεθος του εμφράγματος
-
περιόρισε την ίνωση του μυοκαρδίου
-
βελτίωσε τη συνολική λειτουργία της καρδιάς
Η παραγωγή της pro-ANP διατηρήθηκε για τουλάχιστον τέσσερις εβδομάδες μετά από μία μόνο ένεση.
Παράλληλα, η θεραπεία έδειξε μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα από τις συμβατικές θεραπείες mRNA στις ίδιες δόσεις.
Πώς ενεργοποιείται η αναγέννηση της καρδιάς
Η ανάλυση σε επίπεδο μονοπύρηνων κυττάρων έδειξε ότι η θεραπεία επηρεάζει συγκεκριμένα ενδοθηλιακά και επικαρδιακά κύτταρα που φέρουν τον υποδοχέα NPR1.
Η ενεργοποίηση αυτών των κυττάρων:
-
δημιουργεί ένα προαναγεννητικό μικροπεριβάλλον
-
επιτρέπει στα καρδιομυοκύτταρα να επανεισέλθουν στον κυτταρικό κύκλο
-
περιορίζει τον πολλαπλασιασμό ινοβλαστών που προκαλούν ίνωση
Με τον τρόπο αυτό ενισχύεται η φυσική αποκατάσταση του καρδιακού ιστού μετά από έμφραγμα.
Ασφάλεια της θεραπείας
Οι μελέτες ασφάλειας έδειξαν ότι:
-
εμφανίστηκε μόνο παροδική τοπική φλεγμονή στο σημείο της ένεσης
-
δεν καταγράφηκε συστηματική τοξικότητα
-
δεν ενεργοποιήθηκε σημαντικά το προσαρμοστικό ανοσοποιητικό σύστημα
Τα ευρήματα αυτά υποδηλώνουν ότι η προσέγγιση μπορεί να είναι ασφαλής για περαιτέρω ανάπτυξη.
Ένα νέο μοντέλο θεραπείας καρδιακών παθήσεων
Οι ερευνητές τονίζουν ότι η τεχνολογία αυτοενισχυόμενου RNA μπορεί να αποτελέσει μια νέα πλατφόρμα για θεραπείες καρδιακών παθήσεων.
Η δυνατότητα μιας μοναδικής ένεσης που δρα για εβδομάδες θα μπορούσε να αλλάξει τον τρόπο αντιμετώπισης της καρδιακής βλάβης μετά από έμφραγμα.
Παρότι τα αποτελέσματα προέρχονται ακόμη από προκλινικές μελέτες, η επιτυχία σε μεγάλα ζωικά μοντέλα ενισχύει την πιθανότητα μετάβασης σε κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους.
Κάντε like στη σελίδα μας στο facebook για να μαθαίνετε όλα τα νέα
Διαβάστε επίσης
BioNTech: Γιατί αποχωρούν οι συνιδρυτές – Η νέα εταιρεία mRNA επόμενης γενιάς
Ο FDA αλλάζει στρατηγική για τα mRNA: Τέλος τα κρατικά κονδύλια
