Η αγορά βιο-ομοειδών στις ΗΠΑ φαίνεται να αλλάζει κατεύθυνση. Περισσότερο από δέκα χρόνια μετά την πρώτη έγκριση βιο-ομοειδούς από τον FDA, οι ισχυρότερες εκκινήσεις αντιγράφων βιολογικών θεραπειών όπως το Humira της AbbVie, το Stelara της Johnson & Johnson και το Eylea των Regeneron/Bayer μετατοπίζουν τη συζήτηση.
- Γράφει ο Κοσμάς Ζακυνθινός
Για χρόνια, η αμερικανική αγορά χαρακτηριζόταν από χαμηλή απορρόφηση και διστακτική αποδοχή. Πλέον, η εικόνα γίνεται πιο σύνθετη. Οι γιατροί δείχνουν μεγαλύτερη εξοικείωση, οι ρυθμιστικές αρχές συζητούν απλοποίηση των διαδικασιών και οι εταιρείες βλέπουν μια τεράστια ευκαιρία μπροστά τους.
Η Lisa Graver, νέα διευθύνουσα σύμβουλος της ισλανδικής Alvotech, περιγράφει αυτή την εξέλιξη ως σταδιακή ωρίμανση. Όπως σημειώνει, από την είσοδο των βιο-ομοειδών του Humira και μετά, η αγορά δείχνει διαφορετικό μοτίβο αποδοχής.
Η αποδοχή αυξάνεται, αλλά όχι με τον ίδιο ρυθμό παντού
Η υιοθέτηση των βιο-ομοειδών στις ΗΠΑ παραμένει άνιση. Η εικόνα διαφέρει ανάλογα με το προϊόν, τη θεραπευτική κατηγορία, το καθεστώς αποζημίωσης και τη συμπεριφορά των πληρωτών.
Η Graver επισημαίνει ότι η είσοδος βιο-ομοειδών του Stelara στις αρχές του προηγούμενου έτους αποτέλεσε ένδειξη ταχύτερης αποδοχής. Η χρήση αυτών των προϊόντων φαίνεται να ανεβαίνει πιο γρήγορα σε σχέση με παλαιότερα παραδείγματα.
Ο Ming Li, πρόεδρος εμπορικών δραστηριοτήτων στη Neion Bio και πρώην επικεφαλής στρατηγικής στην Alvotech, συμφωνεί ότι τα βιο-ομοειδή των Humira, Stelara και Eylea δείχνουν πρόοδο. Ωστόσο, τονίζει ότι η αγορά δεν μπορεί να περιγραφεί με έναν ενιαίο κανόνα.
Κατά τον ίδιο, ο βασικός στόχος της πολιτικής πρέπει να είναι να καταστούν τα βιο-ομοειδή η προτιμώμενη επιλογή όταν γράφονται οι συνταγές. Αυτό, όπως υποστηρίζει, πρέπει να καθοδηγεί νομοθέτες και ρυθμιστικές αρχές.
Η αποζημίωση παραμένει ανοιχτή πληγή
Παρά τη βελτίωση της αποδοχής, η αποζημίωση παραμένει κρίσιμο εμπόδιο. Η Graver αναγνωρίζει ότι οι εκκινήσεις βιο-ομοειδών εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από το προϊόν και από τον τρόπο με τον οποίο αποζημιώνεται από το σύστημα.
Το αμερικανικό μοντέλο διαφέρει σημαντικά από εκείνο των μικρομοριακών γενοσήμων. Πολλοί περίμεναν ότι τα βιο-ομοειδή θα ακολουθούσαν παρόμοια τροχιά, με γρήγορη αντικατάσταση των ακριβότερων πρωτοτύπων. Αυτό δεν συνέβη.
Η υιοθέτηση των βιο-ομοειδών παραμένει πιο περίπλοκη, καθώς εμπλέκονται γιατροί, ασφαλιστικοί φορείς, PBMs, νοσοκομεία, ειδικά φαρμακεία και συχνά διαφορετικά κανάλια χορήγησης. Το αποτέλεσμα είναι μια αγορά με ευκαιρίες, αλλά και με υψηλή αβεβαιότητα.
Ποιοι παίκτες διεκδικούν την αμερικανική αγορά
Στην αμερικανική αγορά δραστηριοποιούνται εταιρείες όπως η Alvotech, η Teva, η Neion Bio, η Sandoz, η Amgen, η Pfizer, η Samsung Bioepis, η Celltrion και άλλοι σημαντικοί παίκτες.
Η Alvotech και η Teva συνεργάζονται από το 2020, συνδυάζοντας την παραγωγική ικανότητα της πρώτης με την εμπορική τεχνογνωσία της δεύτερης. Στις ΗΠΑ, η Alvotech διαθέτει ήδη βιο-ομοειδή του Stelara και του Humira.
Το 2025, τα προϊόντα της εταιρείας απέφεραν έσοδα 276,4 εκατ. δολαρίων, ελαφρώς αυξημένα σε σχέση με τα 273,5 εκατ. δολάρια του 2024. Η Graver ανέλαβε την ηγεσία της Alvotech στα τέλη του πρώτου τριμήνου του 2026, διαδεχόμενη τον ιδρυτή Róbert Wessman.
Οι πατέντες ως βασικό εμπόδιο εισόδου
Παρά τις θετικές αλλαγές στη νομοθεσία, στη ρύθμιση και στην ενημέρωση, το πεδίο των πατεντών παραμένει το μεγαλύτερο εμπόδιο για τους παραγωγούς βιο-ομοειδών στις ΗΠΑ.
Οι εταιρείες που θέλουν να αναπτύξουν φθηνότερες εκδοχές βιολογικών blockbuster πρέπει πρώτα να περάσουν μέσα από πολύπλοκα πλέγματα πατεντών. Οι δικαστικές διαμάχες καταλήγουν συχνά σε συμβιβασμούς, που επιτρέπουν την είσοδο του βιο-ομοειδούς στην αγορά, αλλά συνήθως με καθυστέρηση.
Ο Tahir Amin, δικηγόρος πνευματικής ιδιοκτησίας και συνιδρυτής του Initiative for Medicines, Access & Knowledge, εκτιμά ότι το αμερικανικό σύστημα πατεντών λειτουργεί σήμερα ως επιχειρηματικό εργαλείο που μπλοκάρει τον ανταγωνισμό.
Το παράδειγμα Humira και το κόστος της καθυστέρησης
Το πιο γνωστό παράδειγμα είναι το Humira. Η AbbVie έχτισε γύρω από το κορυφαίο της φάρμακο ένα ισχυρό πλέγμα άνω των 200 πατεντών, το οποίο απέτρεψε την είσοδο ανταγωνιστικών βιο-ομοειδών για επτά χρόνια μετά τη λήξη της βασικής πατέντας το 2016.
Μέχρι την κυκλοφορία του Amjevita της Amgen το 2023, η AbbVie είχε συνεχίσει να αποκομίζει δισεκατομμύρια δολάρια από το Humira.
Για τον Amin, το παράδειγμα δείχνει ότι η συσσώρευση πατεντών «πληρώνει» για τις εταιρείες πρωτοτύπων. Παράλληλα, όμως, αυξάνει το κόστος και τον κίνδυνο για τους παραγωγούς βιο-ομοειδών, οι οποίοι μπορεί να κρίνουν ότι δεν αξίζει να μπουν σε μια αγορά παρά τη δυνητική ζήτηση.
Η στρατηγική της Alvotech απέναντι στα patent thickets
Η Alvotech υιοθετεί διπλή στρατηγική. Πρώτον, επιλέγει προϊόντα που πιστεύει ότι μπορεί να αναπτύξει επιτυχώς. Δεύτερον, στοχεύει σε αγορές όπου μπορεί να βρίσκεται πρώτη ή τουλάχιστον στο πρώτο κύμα εισόδου.
Η Graver τονίζει ότι η εταιρεία εξετάζει και τη δυνατότητα να κινηθεί απέναντι σε δευτερογενείς ή follow-on πατέντες. Όπως σημειώνει, η ικανότητα να αμφισβητηθεί η εγκυρότητα μιας πατέντας έχει ισότιμη σημασία με την επιστημονική ανάπτυξη του προϊόντος.
Αυτό δείχνει ότι, στον χώρο των βιο-ομοειδών, η επιτυχία δεν εξαρτάται μόνο από τη βιοτεχνολογία. Εξαρτάται και από τη νομική στρατηγική, τον χρόνο εισόδου, τη διαχείριση κινδύνου και την εμπορική εκτέλεση.
Το Keytruda και ο «μύθος» του patent cliff
Ένα από τα επόμενα μεγάλα μέτωπα είναι το Keytruda της Merck. Οι βασικές αμερικανικές πατέντες του αντικαρκινικού φαρμάκου αναμένεται να λήξουν το 2028, δημιουργώντας μεγάλο ενδιαφέρον για βιο-ομοειδή.
Ωστόσο, ο Amin χαρακτηρίζει την προσδοκία εισόδου βιο-ομοειδών το 2028 ως υπερβολικά αισιόδοξη. Κατά τον ίδιο, η ιδέα του patent cliff είναι συχνά «μύθος», επειδή οι εταιρείες αξιοποιούν πρόσθετες πατέντες και νέες μορφές προϊόντων για να παρατείνουν την προστασία.
Στην περίπτωση της Merck, η έγκριση του υποδόριου Keytruda Qlex το 2025 μπορεί να βοηθήσει την εταιρεία να περιορίσει την επίδραση των βιο-ομοειδών για χρόνια μετά τη λήξη των αρχικών πατεντών.
Νομοθετικές πρωτοβουλίες για πατέντες και εναλλαξιμότητα
Το ζήτημα των πατεντών έχει τραβήξει την προσοχή του αμερικανικού Κογκρέσου. Η Επιτροπή HELP της Γερουσίας προώθησε το Medication Affordability and Patient Integrity Act, το οποίο στοχεύει στην αντιμετώπιση της κατάχρησης πατεντών και των αντι-ανταγωνιστικών πρακτικών.
Το νομοσχέδιο επιδιώκει να περιορίσει την πρακτική με την οποία εταιρείες παρατείνουν την αποκλειστικότητα των προϊόντων τους μέσω μερικής ή ασύμμετρης υποβολής τεχνικών πληροφοριών σε διαφορετικές υπηρεσίες, όπως το USPTO και ο FDA.
Παράλληλα, η ίδια επιτροπή προώθησε ομόφωνα το Biosimilar Red Tape Elimination Act, το οποίο στοχεύει να καταργήσει τη διάκριση ανάμεσα στα απλά βιο-ομοειδή και στα «εναλλάξιμα» βιο-ομοειδή.
Η συζήτηση για την εναλλαξιμότητα
Στις ΗΠΑ, ένα βιο-ομοειδές που φέρει την ένδειξη interchangeability μπορεί να αντικαταστήσει το πρωτότυπο φάρμακο στο φαρμακείο χωρίς νέα έγκριση από τον συνταγογραφούντα γιατρό.
Στην πράξη, όμως, όλα τα εγκεκριμένα βιο-ομοειδή πρέπει ήδη να έχουν αποδείξει ότι είναι συγκρίσιμα με τα προϊόντα αναφοράς ως προς την αποτελεσματικότητα, την ασφάλεια και την ανοσογονικότητα.
Η Ευρώπη έχει καταργήσει αυτή τη διάκριση, θεωρώντας όλα τα εγκεκριμένα βιο-ομοειδή εναλλάξιμα. Στις ΗΠΑ, η διάκριση δημιούργησε σύγχυση και, σύμφωνα με τη Gillian Woollett της Samsung Bioepis, τροφοδότησε παραπληροφόρηση ότι ένα βιο-ομοειδές χωρίς τη συγκεκριμένη ένδειξη ίσως δεν είναι ισοδύναμο με το πρωτότυπο.
Ο FDA έχει επίσης προτείνει οδηγία που θα ταξινομεί όλα τα εγκεκριμένα βιο-ομοειδή ως εναλλάξιμα και θα μειώνει περιττές απαιτήσεις δοκιμών.
Η Ευρώπη προηγείται στις εγκρίσεις
Η Ευρώπη παραμένει μπροστά στις εγκρίσεις βιο-ομοειδών. Έως τον Μάρτιο του 2026, οι ευρωπαϊκές ρυθμιστικές αρχές είχαν εγκρίνει 168 βιο-ομοειδή προϊόντα, ενώ στις ΗΠΑ ο αντίστοιχος αριθμός ήταν 90τον Ιανουάριο.
Η διαφορά δεν αντανακλά μόνο διαφορετική ρυθμιστική φιλοσοφία. Αντανακλά και το ότι στην Ευρώπη οι πατέντες και οι δικαστικές τακτικές δεν δημιουργούν το ίδιο βάρος που παρατηρείται στις ΗΠΑ.
Παρά τα εμπόδια, η αμερικανική αγορά παραμένει το μεγάλο έπαθλο για τις φαρμακευτικές εταιρείες. Όπως λέει ο Amin, οι ΗΠΑ είναι το «στέμμα» της φαρμακευτικής αγοράς.
Η παραγωγή στις ΗΠΑ και το νέο onshoring κύμα
Η συζήτηση για την παραγωγή βιο-ομοειδών στις ΗΠΑ γίνεται εντονότερη, καθώς η κυβέρνηση και οι εταιρείες δίνουν μεγαλύτερη σημασία στην εγχώρια παραγωγική ικανότητα.
Η Alvotech έχει ήδη προχωρήσει σε συνεργασία με τη Fujifilm Biotechnologies για αμερικανική παραγωγική δυναμικότητα. Η Graver αναφέρει ότι η παραγωγή στις ΗΠΑ αποτελεί μέρος της στρατηγικής της εταιρείας.
Πέρα από τις απαιτήσεις εμπορικής και δασμολογικής πολιτικής, η εγχώρια παραγωγή μπορεί να ενισχύσει την ευελιξία, τον έλεγχο της εφοδιαστικής αλυσίδας και την προσαρμογή στις μεταβολές της ζήτησης. Η Alvotech συνεχίζει να παράγει από τις εγκαταστάσεις της στο Ρέικιαβικ, αλλά η συνεργασία με τη Fujifilm δίνει μεγαλύτερη δυνατότητα κάλυψης της παγκόσμιας και ειδικά της αμερικανικής ζήτησης.
Η «χρυσή δεκαετία» και το biosimilar void
Τα επόμενα δέκα χρόνια μπορεί να αποδειχθούν καθοριστικά για τα βιο-ομοειδή. Σύμφωνα με την IQVIA, περισσότερα από 100 βιολογικά φάρμακα αναμένεται να χάσουν προστασία πατέντας έως το 2034, δημιουργώντας δυνητική ευκαιρία 232 δισ. δολαρίων για τους παραγωγούς βιο-ομοειδών.
Ωστόσο, μέχρι πρόσφατα, μόνο το 10% αυτών των φαρμάκων είχε βιο-ομοειδή ανταγωνισμό σε ανάπτυξη. Αυτό το κενό είναι το λεγόμενο biosimilar void.
Για τη Woollett, αυτό εξηγεί γιατί η αποδοτικότητα της ανάπτυξης έχει τόσο μεγάλη σημασία. Αν οι συγκριτικές μελέτες παραμείνουν υπερβολικά ακριβές και χρονοβόρες, πολλές εταιρείες δεν θα μπουν στην αγορά, αφήνοντας ανεκμετάλλευτη την ευκαιρία για φθηνότερες θεραπείες.
Το υψηλό κόστος ανάπτυξης και η ανάγκη εμπορικής βεβαιότητας
Τα βιο-ομοειδή κοστίζουν πολύ περισσότερο στην ανάπτυξη από τα κλασικά γενόσημα. Απαιτούν προηγμένη παραγωγή, αναλυτική τεκμηρίωση, κλινικές μελέτες και σύνθετη ρυθμιστική υποβολή.
Η Woollett υποστηρίζει ότι η επιστήμη έχει ήδη απαντήσει στο βασικό ερώτημα: μπορούν να παραχθούν βιο-ομοειδή για οποιοδήποτε πρωτότυπο βιολογικό φάρμακο. Το ζήτημα πλέον είναι να εφαρμοστεί η διαδικασία πιο αποτελεσματικά.
Για να υπάρξει κίνητρο ανάπτυξης, οι εταιρείες χρειάζονται εμπορική βεβαιότητα. Δηλαδή, αν φέρουν ένα ισοδύναμο προϊόν σε χαμηλότερη τιμή, πρέπει να μπορούν να κερδίσουν πραγματικό μερίδιο αγοράς.
Samsung Bioepis και νέοι στόχοι ανάπτυξης
Η Samsung Bioepis στοχεύει να επεκτείνει το χαρτοφυλάκιό της κατά 20 προϊόντα έως το 2030. Τους τελευταίους μήνες έχει λανσάρει σειρά βιο-ομοειδών σε διάφορες αγορές, μεταξύ των οποίων βιο-ομοειδές του Eylea στην Ευρώπη μετά από διακανονισμό με Regeneron και Bayer, καθώς και βιο-ομοειδές του Stelara στην Ιαπωνία.
Η εταιρεία αναμένεται φέτος να ολοκληρώσει κλινικές μελέτες για πιθανό βιο-ομοειδές του Keytruda, μετά από θετικά αποτελέσματα που έδειξαν φαρμακοκινητική ισοδυναμία με το φάρμακο της Merck και ισοδύναμο αντικειμενικό ποσοστό ανταπόκρισης.
Η εξέλιξη αυτή δείχνει ότι οι μεγάλες εταιρείες βιο-ομοειδών κινούνται ήδη για την επόμενη γενιά blockbuster βιολογικών θεραπειών που πλησιάζουν σε απώλεια προστασίας.
Περισσότερες ευκαιρίες πέρα από τα μεγάλα blockbusters
Ο Ming Li εκτιμά ότι οι πρόσφατες ρυθμιστικές εξελίξεις μπορεί να οδηγήσουν τις εταιρείες να εξετάσουν ευρύτερη γκάμα στόχων ανάπτυξης, αντί να συγκεντρώνονται όλες στα ίδια λίγα blockbuster φάρμακα.
Καθώς αυξάνεται ο αριθμός των βιολογικών προϊόντων που μπορούν να αποτελέσουν στόχους, μεγαλώνει και η δυνατότητα επιλογής πιο εξειδικευμένων ευκαιριών.
Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε πιο διαφοροποιημένα χαρτοφυλάκια, σε λιγότερο συνωστισμό γύρω από τα ίδια προϊόντα και σε περισσότερες επιλογές για ασθενείς που σήμερα δεν λαμβάνουν τις βιολογικές θεραπείες που χρειάζονται.
Το μεγάλο στοίχημα για τους ασθενείς
Στο θεωρητικό επίπεδο, η αγορά των βιο-ομοειδών μπορεί να ανταγωνιστεί σε μέγεθος ακόμη και εκείνη των πρωτοτύπων, επειδή πολλοί ασθενείς δεν έχουν πρόσβαση στις ακριβές βιολογικές θεραπείες.
Αν οι ασθενείς, οι γιατροί και τα συστήματα υγείας ενημερωθούν καλύτερα για την ασφάλεια, την αποτελεσματικότητα και τη διαθεσιμότητα φθηνότερων επιλογών, τότε η δεξαμενή των δυνητικών χρηστών μεγαλώνει.
Η ουσία του ζητήματος δεν είναι μόνο να υπάρξουν περισσότερα βιο-ομοειδή. Είναι να λειτουργήσει η αγορά με τρόπο που θα επιτρέψει στα προϊόντα αυτά να φτάσουν στους ασθενείς, να μειώσουν το κόστος και να διευρύνουν την πρόσβαση.
Κάντε like στη σελίδα μας στο facebook για να μαθαίνετε όλα τα νέα
Διαβάστε επίσης
Sandoz: Στοχεύει σε βιο-ομοειδή έκδοση του φαρμάκου Stelara
Βιο-ομοειδή: Αποτελεσματικά φάρμακα στη θεραπεία φλεγμονωδών
