Η Biogen ανακοίνωσε ότι θα προχωρήσει το πειραματικό φάρμακο diranersen σε τελικό στάδιο κλινικής ανάπτυξης για τη νόσο Αλτσχάιμερ, παρά το γεγονός ότι η μελέτη Φάσης 2 δεν πέτυχε τον κύριο στόχο της.
Σύμφωνα με το Reuters, η εταιρεία στηρίζει την απόφασή της σε ενδείξεις επιβράδυνσης της γνωστικής έκπτωσης και σε μείωση της πρωτεΐνης tau, η οποία συνδέεται στενά με την παθολογία της νόσου.
Η μετοχή της Biogen υποχώρησε σχεδόν 5%, καθώς οι επενδυτές στάθηκαν κυρίως στην αποτυχία της μελέτης να δείξει ότι οι υψηλότερες δόσεις του φαρμάκου είχαν καλύτερη επίδραση από τις χαμηλότερες σε καθιερωμένη κλίμακα αξιολόγησης της βαρύτητας της άνοιας στις 76 εβδομάδες.
Πώς δρα το diranersen στην πρωτεΐνη tau
Το diranersen, γνωστό και ως BIIB080, είναι πειραματική θεραπεία τύπου antisense oligonucleotide, η οποία στοχεύει το mRNA της πρωτεΐνης tau, με στόχο να μειώσει την παραγωγή της. Η μη φυσιολογική συσσώρευση της tau αποτελεί βασικό χαρακτηριστικό της νόσου Αλτσχάιμερ και συνδέεται με νευροεκφύλιση και γνωστική επιδείνωση.
Σε αντίθεση με πολλές θεραπείες που επικεντρώνονται στην αμυλοειδή πλάκα, το diranersen επιχειρεί να παρέμβει σε διαφορετικό παθολογικό μηχανισμό. Η Biogen αναφέρει ότι το φάρμακο μείωσε δείκτες της tau σε όλες τις δόσεις που δοκιμάστηκαν, ενώ τα προ-καθορισμένα γνωστικά τελικά σημεία έδειξαν ενδείξεις επιβράδυνσης της κλινικής επιδείνωσης.
Η χαμηλότερη δόση έδειξε το ισχυρότερο σήμα
Το παράδοξο της μελέτης ήταν ότι το ισχυρότερο κλινικό σήμα καταγράφηκε στη χαμηλότερη δόση και όχι στις υψηλότερες. Η εταιρεία δεν έδωσε ακόμη αναλυτικά ποσοτικά στοιχεία για το μέγεθος της επίδρασης, γεγονός που ενίσχυσε τις επιφυλάξεις της αγοράς και των αναλυτών.
Ο αναλυτής της Bernstein, Christian Moore, χαρακτήρισε την ενημέρωση όχι ως το χειρότερο δυνατό αποτέλεσμα, αλλά ως αποτέλεσμα που αφήνει σημαντικά ερωτήματα ανοιχτά, ιδίως λόγω της απουσίας αναλυτικών αριθμητικών δεδομένων. Κατά την εκτίμησή του, η ανακοίνωση είχε συνολικά αρνητική ανάγνωση για την αγορά.
Η μελέτη CELIA και οι 416 συμμετέχοντες
Η μελέτη CELIA ήταν διεθνής, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με placebo μελέτη Φάσης 2, σχεδιασμένη για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας, της ασφάλειας και της ανεκτικότητας του diranersen σε ασθενείς με πρώιμη νόσο Αλτσχάιμερ. Συμμετείχαν 416 άτομα με ήπια γνωστική διαταραχή λόγω Αλτσχάιμερ ή ήπια άνοια λόγω της νόσου, τα οποία δεν είχαν λάβει προηγουμένως αντι-αμυλοειδική θεραπεία.
Η μελέτη εξέτασε διαφορετικά δοσολογικά σχήματα για 76 εβδομάδες. Ωστόσο, δεν πέτυχε τον κύριο στόχο της, δηλαδή να δείξει σαφή σχέση δόσης-απόκρισης στην κλίμακα Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes, η οποία χρησιμοποιείται για την παρακολούθηση της γνωστικής και λειτουργικής επιδείνωσης στην άνοια.
Η Biogen επιμένει ότι τα δεδομένα στηρίζουν τη συνέχεια
Παρά την αστοχία στον κύριο στόχο, η Biogen δηλώνει ότι τα δεδομένα της δίνουν επαρκή εμπιστοσύνη για να συνεχίσει την ανάπτυξη του diranersen. Η Diana Gallagher, επικεφαλής κλινικής ανάπτυξης της εταιρείας για τη σκλήρυνση κατά πλάκας, την ανοσολογία και τη νόσο Αλτσχάιμερ, δήλωσε στο Reuters ότι η εταιρεία περίμενε σύνθετα δεδομένα, καθώς πρόκειται για νέο πεδίο θεραπευτικής έρευνας.
Η Biogen σχεδιάζει να παρουσιάσει τα πλήρη αποτελέσματα της μελέτης σε επιστημονικό συνέδριο αργότερα μέσα στη χρονιά, ενώ σύμφωνα με διαθέσιμες εταιρικές ανακοινώσεις τα αναλυτικά δεδομένα αναμένονται στο Alzheimer’s Association International Conference 2026.
Ένα υψηλού ρίσκου στοίχημα στην έρευνα για το Αλτσχάιμερ
Η απόφαση της Biogen διατηρεί ζωντανό ένα από τα πιο φιλόδοξα προγράμματα στην έρευνα για την tau, αλλά ταυτόχρονα αναδεικνύει την αβεβαιότητα που εξακολουθεί να χαρακτηρίζει την ανάπτυξη νέων θεραπειών για τη νόσο Αλτσχάιμερ. Οι μέχρι σήμερα εγκεκριμένες ή προχωρημένες θεραπευτικές προσεγγίσεις έχουν επικεντρωθεί κυρίως στο αμυλοειδές, ενώ η tau παραμένει ένας δύσκολος, αλλά δυνητικά κρίσιμος στόχος.
Για τη Biogen, το diranersen αποτελεί προσπάθεια επιστροφής σε έναν θεραπευτικό χώρο όπου η επιστημονική προσδοκία, η εμπορική πίεση και η επενδυτική δυσπιστία συνυπάρχουν. Η εταιρεία θα χρειαστεί πλέον να πείσει όχι μόνο τις ρυθμιστικές αρχές, αλλά και την επιστημονική κοινότητα ότι τα σήματα βιοδεικτών και γνωστικού οφέλους μπορούν να μεταφραστούν σε καθαρό, κλινικά ουσιαστικό αποτέλεσμα για τους ασθενείς.
Κάντε like στη σελίδα μας στο facebook για να μαθαίνετε όλα τα νέα
Διαβάστε επίσης
Biogen: Πράσινο φως FDA για υψηλότερη δόση του Spinraza
Biogen και Alteogen υπέγραψαν συμφωνία για δύο υποδόρια biologics
